Liisa Konttinen Höyryrakeistus lääkeaineen vapautumisnopeuden parantamiseksi piroksikaamiformulaatioista Perustuu konferenssitiivistelmään: L. Rodriguez, M. Cini, C. Cavallari, B. Albertini, P. Sancin, A. Merendi: Steam granulation technique to improve the dissolution rate of piroxicam formulations. Proc. 3rd World Meeting APV/APGI, Berlin, 3/6 April 2000

Liisa Konttinen Tutkimuksen tarkoitus Verrata miten märkärakeistus vedellä ja vesihöyryllä vaikuttaa piroksikaamiformulaatioiden prosessiparametreihin ja teknologisiin ominaisuuksiin sekä lääkeaineen vapautumiseen

Liisa Konttinen Materiaalit ja menetelmät Piroksikaami 10,4% + ß-syklodekstriini 89,6% (w/w) Piroksikaami 10% + ß-laktoosi 90% Piroksikaami 10% + polyvinyylipyrrolidoni 90% Märkärakeistukset suoritettiin sentrifugaalipelletöintimenetelmällä käyttäen vettä ja vesihöyryä rakeistusnesteinä

Liisa Konttinen Näytteiden luonnehtiminen Morfologia: pyyhkäisyelektronimikroskopia, optinen mikroskopia Hiukkaskokojakauma: seula-analyysi Termiset ominaisuudet: erottava pyyhkäisykalorimetri

Liisa Konttinen Näytteiden luonnehtiminen, jatkoa Painonmenetys 105ºC:ssa Lääkeaineen vapautuminen: USP 23:n mukainen lavallinen vapautumiskoelaite (pyörimisnopeus 50 rpm, liuoksen pH 7,4 ja lämpötila 37ºC)

Liisa Konttinen Tulokset Painonmenetykset ja kalorimetriset mittaukset osoittivat, että höyryrakeistetut formulaatiot sisälsivät vähemmän vettä kuin vastaavat nestemäisellä vedellä rakeistetut formulaatiot

Liisa Konttinen Tulokset, jatkoa Prosessiparametrit: Koska rakeistus vesihöyryllä vaati vähemmän vettä kuin rakeistus nestemäisellä vedellä, olivat kuivausajat huomattavasti lyhyempiä

Liisa Konttinen Tulokset, jatkoa Hiukkaskokojakaumat: ß-syklodekstriini- ja ß-laktoosiformulaatioiden hiukkaskokojakaumat olivat samankaltaisia kumpaakin rakeistusmenetelmää käytettäessä ( µm). PVP-formulaatioiden tulokset olivat epätyydyttäviä, nestemäisellä vedellä rakeistetut seokset hylättiin kokkaroitumisen takia.

Liisa Konttinen Tulokset, jatkoa Pintaominaisuudet: Piroksikaami/ß-syklodekstriinirakeilla oli enemmän huokoisuutta kun oli käytetty vesihöyryä rakeistuksessa  yhteys hieman nopeampaan lääkeaineen vapautumiseen (ei kovin merkittävä)

Liisa Konttinen Tulokset, jatkoa Vapautumiskokeet: Lääkeaineen vapautumisnopeudet olivat toisiinsa verrattavissa kumpaakin rakeistusmenetelmää käytettäessä

Liisa Konttinen Johtopäätökset Höyryrakeistuksen avulla voidaan vähentää rakeiden kuivaamiseen vaadittavaa aikaa vähentää raekomponenttien hydrolysoitumista ja termistä rasitusta