PLGA partikkelien valmistus v/ö/v- emulsioliuottimen haihdutusmenetelmällä Mirja Ruotsalainen.

Esitys aiheesta: "PLGA partikkelien valmistus v/ö/v- emulsioliuottimen haihdutusmenetelmällä Mirja Ruotsalainen."— Esityksen transkriptio:

1 PLGA partikkelien valmistus v/ö/v- emulsioliuottimen haihdutusmenetelmällä Mirja Ruotsalainen

2 PLGA poly(lactic-co-glycolic acid) biologisesti hajoava polymeeri monomeerien suhteita voidaan vaihdella eri molekyylipainoja yleisin PLGA partikkelien valmistusmenetelmä on v/ö/v- emulsioliuottimen haihdutusmenetelmä käytetään vesiliukoisille aineille: proteiinit ja antigeenit pitkitetty vaikutus

3 rhGH PLGA-partikkelien valmistus rhGH trehalose kaliumfosfaatti MeCl, 2-3  c PLGA Homogenisointi 8000 kpm 1min Sekoitus 1h, 2-8  c Haihtuminen Suodatus Pesu Kylmäkuivaus 6 % PVA, 2-3  c 1900 kpm, 1min + vesi Vesifaasi Orgaaninen faasi v/o v/o/v Vesifaasi

4 Menetelmän muuttujat v/o -suhde lääkeaineen määrä polymeerin (PLGA) konsentraatio orgaaninen liuotin (Kp) uloimman vesifaasin määrä pinta-aktiivinen aine pintajännitys viskositeetti homogenisointi ! sekoitusaika ja -nopeus lämpötila

5 Aineen vapautuminen PLGA partikkeleista PLGA partikkeleilla saadaan aikaan pitkitetty vaikutus "burst"-ilmiö: ainetta vapautui huomattava määrä nopasti partik. pinnalta (1-2 vrk) "burst"-ilmiötä seurasi lag-vaihe (10 vrk), jolloin vapautui erittäin vähän ainetta lag-vaiheen jälkeen aineen vapautuminen kasvoi ja aine vapautui jatkuvasti (30 vrk)

6 Pinta-aktiivinen aine PVP, PVA, Tween 80, AOT, lesitiini lisätään vesifaasiin parantaa emulsion stabiliutta pinnan ominaisuudet partikkelien muodostuminen vaikuttaa mm. partikkelikokoon, "burst"- ilmiöön, aineen vapautumiseen partikkeleista, kapselointitehokkuuteen, polymeerin lasisiirtymälämpötilaan saattaa aiheuttaa ongelmia

7 Polymeerityyppi vaikuttaa Mikropartikkelien morfologiaan partikkelien saantoon turpoamiseen hajoamiseen vapautumiskinetiikkaan

8 Viitteet B. R. Conway and H. O. Alpar, Double Emulsion Microencapsulation of Proteins as Model Antigens Using Polylactide Polymers: Effect of Emulsifier on the Microsphere Characteristics and Release Kinetics, Eur. J. Pharm. Biopharm., 42(1), 42-48 (1996). J. L. Cleland, E. Duenas, A. Daugherty, M. Marian, etc., Recombinat human growth hormone poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) microspheres provide a long lasting effect, J. of Controll. Rel., 49, 193-205 (1997). E. Esposito, R. Cortesi, F. Bortolotti, E. Menegatti and C. Nastruzzi, Production and characterization of biodegradable microparticles for controlled delivery of proteinase inhibitors, Int. Jour. of Pharm., 129, 263-273 (1996).

9 Viitteet M. Morlock, H. Koll, G. Winter and T. Kissel, microencapsulation of rh- erythropoietin, using biodegradable poly(D,L-lactide-co-glycolide): protein stability and the effects of stabilizing excipients, Eur. Jour. of Pharm. And Biopharm., 43, 29-36 (1997). M.F. Zambaux, F. Bonneaux, R. Gref, P. Maincent, E. Dellancherie, M.J. Alonso, P. Labrude and C. Vigneron, Influence of experimental parameters on the characteristics of poly(lactid acid) nanoparticles prepared by a double emulsion method, Jour. of Controll. Rel., 50, 31-40 (1998).