Tabletiksi puristettujen bisakodyyli- pellettien kalvopäällystyksen vauriot ja epämuodot Perustuu kongressitiivistelmään: K.G.Wagner, M.Krumme ja P.C.Schmidt: Disintegrating pellet tablets- Deformation and damages of enteric coated bisacodyl pellets. Proc. 3rd World Meeting APV/APGI, Berlin 3/6 April 2000 Katja Suhonen

Johdanto Aiempien tutkimusten mukaan rotaatiotablettikoneella voidaan puristaa 60 % w/w enteropäällysteinen bisakodyylipellettitabletti, joka on USP 24 vaatimusten mukainen : saavutettava suhteellisen homogeeninen pellettien jakautuminen tabletissa Käytämällä tabletin puristuksessa apuaineena hienojakoista mikrokiteistä selluloosaa (Avicel PH 101) voidaan saavuttaa homogeeninen pellettien tablettiin jakautuminen Karkea mikrokiteinen selluloosa (coarce Avicel) johti päällystyksen vaurioihin suurimmilla laitteen kierrosnopeuksilla

Tutkimuksen tarkoitus Tutkia tablettien epämuotoisuuksia ja päällysteen vaurioiden muodostumismekanismeja, puristettaessa tabletit USP 24 mukaisesti Verrata mikrokiteisen selluloosan koostumuksen vaikutusta pelleteistä puristetun tabletin rakenteeseen Verrata kahden erilaisen tablettimuotin/-painimen vaikutusta tabletin rakenteeseen.

Tutkimuksessa käytetyt aineet Päällystyspolymeeri: Eudragit FS 30D Apuaineet: magnesiumstearaatti Tutkimusaineet: »Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa (Avicel PH 101; hiukkaskoko 53µm ja karkea Avicel; hiukkaskoko 194µm ) »Lääkeaine: Bisakodyyli

Menetelmä 1) Päällystys: –ilmasuspensiolaite (Glatt) –pellettien bisakodyylipitoisuus 3,9 % (w/w), kalvopaksuus µm) 2) Tutkimusseos: –bisakodyylipelletit + Avicel PH magnesiumstearaatti –bisakodyylipelletit + karkea Avicel + magnesiumstearaatti

Tutkimusmenetelmät Tabletin pinnan epätasaisuuksien arvio: 50 tabletilla (tableteissa ei magnesiumstearaattia), tulosten tarkastelu kuva-analyysillä Liukenemiskoe: 3 tabletilla, 2 tuntia, 0,1N HCl, bisakodyylipitoisuuden selvitys UV-spektroskopialla Tabletin huokoisuuden arvio

Tulokset Liukenemiskoe: –Avicel PH 101: bisakodyylin vapautuminen 14,1 % ± 2,2 –Karhea Avicel: bisakodyylin vapautuminen 4,2 % ± 0,8 –  Avicel PH 101 aiheutti vaurioita enterokalvopäällystyksessä

Tulokset…jatkoa Molemmilla apuaineilla tabletin huokoisuus oli samankaltainen:  puristuksen alussa 48-52%, lopussa 3,8-4,2% Avicel PH 101 täytti pellettien välit paremmin ja suojasi pellettejä puristusvaurioilta (tabletti sileämpi) Karhea Avicel aiheutti tabletin sisällä enemmän epätasaisuuksia verrattuna hienojakoisempaan aineeseen, mutta kalvopäällysteessä ei havaittu vaurioita Kuva-analyysi : tablettien alaosiin kertyi enemmän pellettejä käytettäessä hienojakoista Avicel PH 101  enterokalvovaurioita  bisakodyylin vapautuminen nopeutui

Tulokset...jatkoa Päätelmä: pellettien pinnan vaurioita voidaan vähentää vähentämällä tabletin pinta-ala/tilavuussuhdetta 0,85:sta 0,73 Tehtiin koe Avicel PH 101:lla. Muutettin litteät tablettien painimet kuperiin  bisakodyylin vapautuminen tabletista väheni 9,4 % (±1,3) 6,0% (±1,3)

Johtopäätökset Tabletointi aiheuttaa vaurioita enterokalvopäällysteisille pelleteille –tabletin pinnan epämuodot – tabletin sisällä /rakenteessa olevat epämuodot Karhea Avicel aiheutti tabletin sisällä enemmän vaurioita kuin tabletin pinnassa, kun taas Avicel PH 101 käyttäytyi päinvastoin Kuperat tablettien painimet suositeltavia käytettäessä hienojakoisia apuaineita