Dekstraanimikropartikkelit ja niiden nasaaliantotapa 4 Nasaaliantotavan edut –lääkeaineen nopea imeytyminen –nopea vaikutus –ensikierron metabolian välttäminen –helppo annostelureitti –soveltuu proteiineille ja peptideille 4 haitat –lääkeaineen jakautuminen nenään epätasaista –imeytymisvaihtelu yksilöiden välillä suurta –peptideillä ja proteiineilla rajoittunut limakalvon läpäisykyky –peptidien hajoaminen nenän entsyymien vaikutuksesta

Dekstraanimikropartikkelit ja niiden nasaaliantotapa 4 Riittävään imeytymiseen tarvitaan imeytymisedisteitä –esim. pinta-aktiiviset aineet, sappihapot, geelit –usein toksisia tai haitallisia 4 Dekstraanimikropartikkelit voivat toimia kuljettimina ja imeytymisedisteinä –Bioadheesio; partikkelit imevät itseensä vettä nenän limakalvolta ja turpoavat muodostunut geeli pysyy limakalvolla pitempään, tiiviit liitokset aukeavat limakalvon solujen dehydraation vaikutuksesta –lääkeaine imeytyy paremmin

Dekstraanimikropartikkelit 4 Sephadex®, DEAE-Sephadex® –epikloorihydriinillä ristisidottuja dekstraaneja –DEAE: glukoosiyksiköissä dietyyliaminoetyyliryhmiä –veteenliukenemattomia –partikkelikoko µm –eri ristisidosteita –molekyylipaino Jauhe vs. liuosformulaatio –lääkeaineen kemiallinen stabiilius –säilytysaineita ei tarvita –suuremmat annokset –pidempi vaikutusaika

Dekstraanimikropartikkelit 4 ristisitominen –emulsiomenetelmä –epikloorihydriini 4 lääkeaine partikkeleihin –lääkeaine vesiliuokseen, partikkelit lisätään –partikkeleiden turvotessa lääkeaine siirtyy vesiliuoksen mukana sisään ja / tai jää pinnalle –kylmäkuivaus ja seulonta

Dekstraanimikropartikkelit 4 ristisidosten määrä vaikuttaa kokoon ja huokoisuuteen –cut-of -arvo; kertoo minkä kokoiset molekyylit mahtuvat partikkelin sisään mitä enemmän ristisidoksia, sitä pienempi cut-off - arvo 4 jos ristisidoksia paljon, lääkeaine ei mahdu partikkelin sisälle vaan jää pinnalle; turpoaminen vähäisempää Üvaikuttaa lääkeaineen vapautumiseen 4 nenässä rajoitetusti kosteutta - ristisidosten runsaus voi olla hyvästä 4 partikkeleiden koko - pinta-ala

Dekstraanimikropartikkelit 4 mahdolliset ongelmat –jatkuvan annostelun vaikutus nenän limakalvoihin –immunologia –annosvaihtelu –stabiilius –yhteensopivuudet –tuotantoonsoveltaminen –mikrobiologinen puhtaus 4 tähän mennessä toksisia vaikutuksia ei raportoitu

Dekstraanimikropartikkeleiden nasaaliantotavan potentiaali 4 insuliinin imeytyminen nopeaa 4 i.n. insuliinivalmiste varma menestys 4 imeytymisen parantaminen muillakin lääkeaineilla 4 erikokoisilla partikkeleilla saadaan erilaisia vapautumisprofiileja