VIN, squamous vulvar intraepithelial neoplasia Bowen 1912 ISSVD 1976; ca in situ ja vulvar atypia WHO 1986; VIN 1-3, ei jatkumo ISSVD 2004; uVIN/dVIN

uVIN histologia: warty, basaloidi, mixed persistoiva HPV, yleensä 16,18,33 nuorempien, multifokaalinen

dVIN harvinaisempi; <2-5% kaikista VIN suurempi malign.potentiaali ei HPV yhteyttä yhteys LS:een unifokaalinen, vanhemmat potilaat vahva yhteys aiempaan tai samanaikaiseen SCC

ISSVD gradeeraus termi VIN ainoastaan ”high grade” VIN 2-3 muutoksista VIN1 ei enää olemassa

Epidemiologiaa VIN insidenssi kasvanut, HPV? SCC kokonaisinsidenssi ennallaan, nuorempien SCC noussut? Hollanti uVIN 1.2 / – 2.1 / dVIN / – 0.121/ USA VIN insidenssi 4:n kertaistunut

Etiologiaa uVIN; HPV %, useimmiten HPV16 –immunosuppressio, tupakointi –p16ink pos, P53 neg (nuoret SCC) dVIN; etiologia tuntematon –yhteys LS:een –P53 pos

Löydökset ja dg Kliininen kuva vaihteleva: –punainen, valkoinen, pigmentoitunut –litteä tai koholla –eroosio, ulcaraatio Kutina ja/tai kipu 60% Biopsia!

uVIN multifokaalinen ja usein multicentrinen: –samanaikainen löydös useammassa sijainnissa (cx,vagina,anus) ikäriippuvainen 20-34v 59% > 50v 10%

dVIN dg haasteellinen –usein pitkä LS/LP historia –punertavat ”raakapintaiset” alueet ja haavaumat –seuranta ja biopsointi

Hoito uVIN –kirurgia (laservapor. kryo, resektiot): paljon residiivejä, elämälaatu, seksuaalisuus –Imiquimod 5% salva paikallinen immuunivasteen muuntaja aiheuttaa kasvainkohdistetun soluvälitteisen immuunivasteen (kuumotus, kipu) residiivi 16kk seuranta –imiquimod 20.5% –kirurgia 53.5%

imiquimodi/placebo –2 RCT 31 pot 16 vi –81% CR, 10% PR –placebo 0% –ei progressiota toisessa tutkimuksessa mitattiin leesion kokoa –81% leesio pieneni ( 35%CR, 46%PR) –placebo 0% –58% imiquimod hoid.pot. HPV-DNA neg. –1 pot.imiquimodi ja 2 pot placeboryhmässa progressio

paikallinen fotodynaaminen terapia(PDT) –ei randomoituja tutkm. –vasteet 0-71% –etuna vähäinen kudostuho ja vähäiset sivuvaikutukset 20 pot. PDT+ imquimodi –65% oireettomia 52vi (5% baseline)

terapeuttisia rokotteita kehitteillä –20 pot. HPV16pos high grade VIN –9 CR ja 6 PR 12kk –CR pysynyt ad 24kk profylaktiset rokotteet –uVIN esto: HPV 16/18 naivit % intention to treat 71%

dVIN hoito on kirurginen seuranta tärkeää

Maligni potentiaali uVIN uVIN –matalampi kuin dVIN:lla –hoitamattomat: 8/88 (9%) SCC 1-8v. 10/63 (15.8%) ---- SCC v. –hoidetut: 208/3322 (3.3%) –progressio ei riippuvainen kirurgian extensiivisyydestä –Norja: 50% joille SCC puhtaat reunat

Maligni potentiaali uVIN okkultti ca ja uVIN –3.8% VIN2 –11.9% VIN3 riskitekijät –ikä, immunosuppressio, sädehoito, pinnasta koholla olevat leesiot –basaloidi uVIN suurempi riski?

Maligni potentiaali dVIN SCC dVIN seuraumuksena 32.8% (uVIN 5.7%) SCC kehittyy nopeammin –dVIN 22.8kk –uVIN 41.4kk aiemman, samanaikaisen tai seuraavan SCC:an riski kolminkertainen uVIN verrattuna residiivit yleisempiä ennuste huonompi

Yhteenveto VIN on lisääntynyt tärkeää erottaa u ja dVIN dVIN hoidetaan radikaali kirurgialla uVIN hoito konservatiivisempaa uusimiset tavallisia, seuranta! profylaktiset HPV-rokotteet: –valtaosa HPV riippuvaisista premaligneista leesioista estettävissä –1/3 SCC

Lähteitä Premalignant epithelial disorders of the vulva. Terlou et al. Acta O&G 2010 Management of VIN. ASCCP, 2011 VIN 2/3: Comparing clinical outcomes and evaluating risk factors for recurrence. Wallbillich et al. Gyn Oncology, 2012 Treatment of VIN with topocal 5% imiquimod cream. Westerman et al. Int.J.G&O,2012 Pathways of VIN and squamous cell carcinoma, del Pino et al. Histopatholygy 2013