Kliinisten kokeiden arviointi Jouko Miettunen

Taustaa kliinisille kokeille Kokeelliset (experimental) tutkimukset Randomized Controlled Trial (RCT) Interventio Verrataan uutta hoitoa (lääke, terapia tms.) joko lume- eli plasebohoitoon tai aiempaan vallitsevaan lääkkeeseen

Tutkimusetiikka Eettinen lupa tutkimukselle Kliinisen kokeiden rekisteröinti Lupa tutkittavilta “Informed consent” Riittävän iso otoskoko (tilastollinen voima, power)

Phase 1Phase 2Phase 3Phase 4 Number of participants peopleLess than 100 peopleGenerally, from 100 to thousands of people Several hundred to several to thousand people Purpose To find a safe dosage To decide how the agent should be given To observe how the agent affects the human body To determine if the agent or intervention has an affect on a particular cancer To see how the agent or intervention affects the human body To compare the new agent or intervention (or new use of a treatment) with the current standard To further evaluate the long- term safety and effectiveness of a new treatment Clinical Trial Phases

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Otsikko ja abstrakti Oliko kyseessä satunnaistettu koe (esim. “random allocation,” “randomized,” tai “randomly assigned”)? Johdanto - Introduction Katsaus aiempiin tutkimuksiin ja peruste (tarve) nykyiselle tutkimukselle

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Menetelmät - Methods Kriteerit osallistujille, mistä aineisto kerätty ja tutkimusympäristö (setting) –diagnoosimenetelmä hyväksyttävä Interventio - tarkasti interventio (lääke+annos, hoito, tms.) mikä kullekin ryhmälle tehtiin, miten ja milloin? Tavoitteet ja hypoteesit

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Vaste (outcome) – Määriteltävä tärkeimmät ja toissijaiset vasteet, vasteiden mittaamisen laatu –tutkittavien koulutus –luotettavuuden arviointi Otoskoko – Miten määriteltiin, tehtiinkö “interitem” analyyseja? –Oltava riittävän iso, eettiset ja tieteelliset syyt –Voimalaskelmat (power analysis)

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Satunnaistaminen (randomization) –Menetelmät tarkasti (esim. halutaanko ryhmiin yhtä paljon miehiä ja naisia). Potilaan tutkimusryhmän salaaminen myös tutkijoilta mahdollisimman pitkään (allocation concealment) –Menetelmät kuvattava tarkasti

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Toteutus – Kuka värväsi tutkittavat, kuka määritteli ryhmät, kuka antoi lääkkeen, kuka analysoi tulokset, … Sokkoutus (blinding, masking) –Sekä potilaat, intervention toteuttajat, vasteen arvioijat –Arvioitiinko onnistuiko sokkoutus –Sokkoutus ei ole aina mahdollista (open trials) Leikkaukset, pahat haittavaikutukset,...

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Onko kuvattu kaikki tilastotieteelliset menetelmät millä ryhmiä verrattiin keskenään? Oliko lisäanalyyseja, esim. alaryhmien analyyseja tai adjustoituja analyyseja Yleiset ohjeet tilastomenetelmistä soveltuu myös kliinisiin kokeisiin

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Tulokset - Results Osallistujien vuokaavio

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Värvääminen – Tutkimuksen alun ja seurannan ajankohdat (päivämäärät) Tutkimuksen alkutilanne – Osallistujien sosiodemografisia ja kliinisiä taustatietoja Sivuvaikutukset (side effects) ja vaaratapahtumat (adverse events) –tutkimusryhmittäin Analyysien otoskoot, vasteet Tulosten varmuus (95% luottamusvälit)

“Intention to treat” Hoidon aikomukseen perustuva analyysi –Kaikki satunnaistetut potilaat otetaan mukaan analyyseihin riippumatta siitä ovatko keskeyttäneet tai edes aloittaneet koetta tai säilyneet ko. lääkkeellä –Säilytetään satunnaistamisella saatu tasapaino liittyen ennustetekijöihin –Kaikista potilaista on kuitenkin saatava tieto lopputulosmuuttujista

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Pohdinta - Discussion Tulosten tulkinta –Onko hypoteesit otettu huomioon? –Mahdolliset tutkimusharhat ja epätarkkuudet? –Miten tulkittu tulokset jos useita analyyseja (useita vastemuuttujia) jotka antaa ristiriitaisia tuloksia?

Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials Onko tulokset yleistettävissä? Onko tulokset tulkittu suhteessä nykyiseen tutkimusnäyttöön? Onko rahoittajat ja niiden osuus tutkimuksessa mainittu? Onko tutkimuksella seurantaryhmä (monitoring)? –Turvallisuus

Kliiniset kokeet - kirjallisuutta Altman ym. The revised CONSORT statement for reporting randomized trials: explanation and elaboration. Ann Intern Med 2001, 134, Piaggio ym. Reporting of Noninferiority and Equivalence Randomized Trials. An Extension of the CONSORT Statement. JAMA 2006, 295, Campbell ym. CONSORT statement: extension to cluster randomised trials. BMJ 2004, 328(7441), Leucht ym. Second-generation antipsychotics for schizophrenia: can we resolve the conflict? Psychol Med 2009, 39, McAlister ym. Analysis and Reporting of Factorial Trials. A Systematic Review. JAMA. 2003;289: Collins ym. Methodological standards in schizophrenia research: a critical survey of clinical trials. Intern J Meth Psychiatr Res 1992, 2, WHO. Guidelines for good clinical practice (GCP) for trials on pharmaceutical products, 1995: Survey/WHO-GCP-1995.pdf

Artikkelien arviointi koulutus Oulun Psykiatrisen Epidemiologian Seura (OPES) Kevät ti 16.2., ti 16.3., ke 7.4. ja ti kello Psykiatrian klinikka, PT krs, neuvotteluhuone 201