Munasarjan toiminta syöpähoitojen jälkeen Eila Suvanto-Luukkonen, LT, synnytysten, naistentautien ja gynekologisen sädehoidon erikoislääkäri OYS, synnytys- ja naistentautien klinikka

Syövän ilmaantuvuus /100 000/v. Vv. 1999-2003 Syöpärekisteri

Syövän ilmaantuvuus fertiili-ikäisillä (<45v) naisilla vv. 1999-2003 Kaikki syövät yhteensä 1030 / 100 000/v 10-40v:lla 575 uutta tapausta/ 100 000/v Verisolulinjan syövistä non-Hodgkin yleisin 7. yleisin naisten syövistä 4% kokonaisilmaantuvuudesta Leukemiat 1.9% kokonaisilmaantuvuudesta Syöpäkuolemia <45v naisilla 170/ 100 000/v Syöpäkuolemia 10-40v naisilla 81/100 000/v

Sädehoidon vaikutus hedelmällisyyteen sädehoito >1.5Gy vaikuttaa hedelmällisyyttä heikentävästi 5-6Gy aiheuttaa useimmille pysyvän amenorrhean ikä vaikuttaa (30v 5Gy, 40v 6Gy) miehellä fertiliteettihäiriöitä jo alle 1Gy annoksilla, 4 Gy aiheuttaa pysyvän vaurion kemosädehoidon vaikutus suurempi

Fertiliteetti ja sytostaattihoidot

POF syöpähoitojen yhteydessä Hodgkinin taudin hoitoon liittyy POF 69% <29v. 96% > 30v Lapsilla ovario kestää paremmin hoitoja inaktiviteetti suojaa Arviolta 64% fertiili-ikäisistä naisista kärsii kemoterapiaan liittyen POF oireista osalla reversiibeli Hormoniriippuvassa syövässä eduksi??

Sytostaattien vaikutus hedelmällisyyteen alkyloivat aineet vaikuttavat eniten syklofosfamidi, ifosfamidi Vaikutuksia monessa solusyklin vaiheessa metotreksaatti, 5-FU, 6 merkaptopuriini (antimetaboliitteja) vaikuttavat vähiten hedelmällisyyden heikentyminen johtuu munarakkuloiden kasvun estymisestä alkumunarakkuloita häviämisestä ovarion sidekudos lisääntymisestä

Munasolujen tuhoutumisnopeus

Syöpähoitojen vaikutus hedelmällisyyteen munasarja on saattanut menettää huomattavan osan reservistään, vaikka kuukautiset palautuisivatkin hoidon jälkeen lapsettomuus ennenaikainen menopaussi osteoporoosi sydän- ja verisuonisairaudet

Hedelmällisyyden säilyttäminen miehellä sperman pakastus ongelma, jos hoito ennen puberteettiä => kivesbiopsia naisella munasarjan supressio munasarjakudoksen, munasolujen tai alkioiden pakastus ovarioiden laterofixaatio ennen sädehoitoa ei ole enää käytössä

Hedelmällisyyden säilyttäminen: ovarion supressio E-pillerit estävät ovulaation, mutteivät munarakkuloiden kasvua kokonaan => ei apua GnRH-analogit gosereliini, nafareliini, busereliini,leuproreliini, triptoreliini injektiona tai nenäsumutteena aluksi gonadotropiinieritys nousee (n. 1-2vk), sitten laskee johtuen feedbackistä ”flare up”

GnRH antagonistit ganireliksi, setroreliksi ei flare up efektiä, vaan välitön voimakas supressio antagonisti olisi parempi kuin analogi, mutta… annostelu päivittäin kallis

GnRH analogien vaikutusmekanismi negatiiviseen feedbackiin perustuva ovarion supressio ajatellaan vaikuttavan myös ovarion GnRH reseptorien autokriiniseen ja parakriiniseen säätelyyn.

GnRH analogit jos hoito aloitetaan ajoissa (viikkoa ennen sytostaattia), tulokset hyvät naisilla lymfoomapotilailla triptoreliini säilytti 94%:lla ovarion toiminnan, vertailuryhmässä 56% (Blumenfeld 1996) leuprolidiasetaattihoidon jälkeen kuvattu myös raskauksia (Peyrera Pacheco 2001) sivuvaikutuksena vaihdevuosioireet (add-back), kalliita Tulokset miehillä huonot (Waxman et al 1987)

Blumenfeld et al Hum Reprod 1996;11:1620-6

Hedelmällisyyden säilyttäminen: Pakastusmenetelmät alkiot kestävät hyvin pakastusta harvoin mahdollisuutta IVF hoitoon ja pakastukseen ennen syöpähoitoja munasolut kestävät huonosti pakastusta suuria soluja, meioosissa, vesipitoisia 254 pakastetusta munasolusta 3% johti onnistuneeseen raskauteen (Oktay 2001)

Munasarjakudoksen pakastus eläinkokeita tehty 50v alkumunarakkulat tuhoutuvat vain pieneltä osin pakastuksessa ja sulatuksessa suurin hävikki verisuonten uudismuodostuksessa siirron jälkeen Tuore katsaus Laine Tiina Duodecim 2005;121:971-7

Munasarjakudoksen talteen otto Laparoskooppisen kirurgian avulla Kortikaalista kudosta kapselin alta Kudostuhoa välttäen Erityisillä biopsiapihdeillä Ei UÄ:llä eikä sähköllä

Munasarjasiirre voidaan istuttaa alkuperäisen munasarjan paikalle (ortotooppinen transplantaatio) muualle ihon alle (heterotooppinen autotransplantaatio) koe-eläimeen (ksenotransplantaatio)

Pakastumenetelmät pakastetusta munasarjakudoksesta (ortotooppinen autotransplantaatio) kuvattu raskaus ja elävän lapsen syntymä julkaisutapaus Lancet 2004 Donnez et al on kiistelty heterotooppisessa autotransplantaatiossa tarvitaan IVF-tekniikoita

Hedelmällisyyden säilyttäminen syöpähoitojen yhteydessä lisääntyminen ja suvun jatkaminen ”perustarpeita” syöpä vie kasvokkain kuoleman kanssa elämänvimma, toive elämän jatkumisesta

Nykykäytäntö alkion pakastusta lukuun ottamatta menetelmät vielä kokeellisia kives/munasarjakudoksen pakastusta tehdään Siirteen onnistumisesta ei kokemuksia Siirteen toiminta-aika? pakastusmenetelmistä huolimatta lääkehoito, jotta hormonitoiminta säilyisi

Ovariofunktion säilyttäminen syöpähoitojen yhteydessä tulisi huomioida syöpähoitojen yhteydessä aina kun mahdollista onkologien ja gynekologien yhteistyössä huomioiden psyykkiset tekijät huomioiden eettiset kysymykset