MUUT POF:in SYYT JA HOITO Maarit Vuento Menopaussitutkimusseura 10.2.2006 Oulu

Munasarjojen ikääntyminen Early Ovarian Ageing Menopaussi < 45-v:na - 10% YKSI NAINEN KYMMENESTÄ Premature Ovarian Failure (POF) Menopaussi < 40-v:na - 1% FSH > 40 IU/l Amenorrhea > 4kk YKSI NAINEN SADASTA

Varhainen menopaussi ”Aikaisen menopaussin rooli kroonisten tautien ennustajana on vähintään yhtä tärkeä kuin kolesterolimittauksen. Kansanterveyden kannalta olisi suositeltava selvittää esim. 40-vuotistarkastuksessa myös menopaussitila. Jos aikainen menopaussi havaitaan, olisi naisen saatava tietää kuuluvansa riskiryhmään.” HRT-konsensuskokous 24.-26.11.-04

CHD and age at menopause Hu FB, et al. Arch Intern Med 1999

Mortality and age at menopause Prospective cohort study 23,179 postmenopausal women Age: 35 – 68 yr Follow-up: 17 ± 5.5 yrs 393,611 person-years Van Ossewaarde ME. Thesis Utrecht 2002

Varhainen menopaussi ja luusto 2/3 POF potilaasta (keski-ikä 32-v) reisiluun kaulan T-score < -1SD 47%:lla jo 1.5 v:n kuluttua POF dg:sta todettiin reisiluun kaulan T-score < -1 SD (Anasti ym., 1998) Reisiluun kaulan T-score < -1SD > 2.6-kertainen lonkkamurtumariski samanikäisiin kontrolleihin verrattuna (Cummings ym., 1993) KAHDELLA KOLMESTA POF POTILAASTA SUURENTUNUT LONKKAMURTUMARISKI

POF – etiologia Geneettiset Ympäristötekijät (toksiinit) Autoimmuunitautien yhteydessä Infektiot Iatrogeeninen Idiopaattinen

POF – etiologia Autoimmuunitautien yhteydessä Addisonin tauti Alopecia areata Crohnin tauti Diabetes tyyppi I Glomerulonefriitti Hemolyyttinen anemia Hypoparatyreoidismi Hypotyreoosi Idiopaattinen trombosytopenia Keliakia MS-tauti Myasthenia gravis Pernisiöösi anemia Prim.biliaari kirroosi Reumatoidi arthriitti SLE Vitiligo

POF – etiologia Autoimmuunitautien yhteydessä Yleisimpiä POF:n yhteydessä thyreoidiitit, 12-33%:lla POF usein edeltää Addisonin taudin puhkeamista, jopa useita vuosia – lisämunuaisfunktion seuranta!

POF-etiologia Infektiot (3.5%) Vesirokko Sikotauti (10%:lle POF) Schigelloosi Malaria Cytomegalovirus (immuunipuutteiset)

POF – etiologia Iatrogeeninen kirurgia sytostaattihoito sädehoito

POF – etiologia Iatrogeeninen Kirurgia Munasarjojen poisto kasvainten takia Endometrioosin radikaalileikkaus

Munasarjojen poisto alle 35-v:na nostaa sydäninfarktiriskiä

Hormonihoidolla voidaan pienentää sydäninfarktiriskiä

Uusiutuuko endometrioosi hormonihoidon aloituksen myötä?

Hormonihoidon aiheuttama endometrioosin uusiutumisriski Matorras ym Hormonihoidon aiheuttama endometrioosin uusiutumisriski Matorras ym., Fertil Steril 2002 Prospekt. randomisoitu, 42-54-v, TAH+BSO 115 HT (transderm E2 50ug+prog po. 14 pv) 57 ei-HT Seuranta-aika keskim 45 kk 4/115 - 0.9%/vuosi HT 0/57 - 0%/v ei-HT -> HT:n aiheuttama endometrioosin uusiutumisriski erittäin pieni

HT:n aloitusajankohdan vaikutus endometrioosin uusiutumisriskiin Hickman ym., Obstet Gynecol 1998 Retrospektiivinen tutkimus, 95 potilasta, TAH+BSO Keski-ikä 35-v, seuranta-aika 57 kk 60 naista – ET < 6 vk leikkauksesta 35 naista – ET > 6 vk Heti leikkauksen jälkeen aloitettu ET ei lisännyt kipujen uusimisriskiä myöhemmin aloitettuun ET:n verrattuna

Pitkäkestoiseen hormonihoitoon liittyvä rintasyöpäriski POF-potilailla?

Postmenopausaalisen HT:n aiheuttamaa rintasyöpäriskiä ei voitane suoraan soveltaa nuoriin POF–potilaisiin (Anasti ym., 1998) Munasarjojen poisto < 35-v:na -> rintasyöpävaara vain 1/3 50-v:na vaihdevuosiin tulleen riskistä (La Vecchia ym., 1992)

POF-potilaan rinta-syöpäriski HT:n jälkeen samaa luokkaa kuin vastaavan ikäisellä naisella, jolla munasarjat toimivat Skouby et al., Maturitas 2005

POF-potilaan hormonihoito Kombinoitu HT (jatkuva/syklinen; kuukautisten merkitys?) ERT – kirurginen POF (kohtu pois) Annos Androgeenilisä?

Kirurginen menopaussi - Androgeenilisä hormonihoitoon? Rinnat Premenopausaalisilla naisilla kohonneen testosteronitason (esim. PCO) ei ole todettu lisäävän rintasyövän riskiä Eläinkokeet: testosteroni saattaa toimia rintarauhasen luonnollisena, endogeenisenä protektorina ja rajoittaa estrogeenin aiheuttamaa rintarauhasepiteelin lisääntynyttä mitogeenistä ja proliferatiivista vaikutusta Somboonporn ja Davis, Maturitas 2004 Fysiologinen estrogeeni-androgeenihoito saattaa olla POF-potilaille hyödyllistä Dimitrakakis ym., Menopause 2003

Kirurginen menopaussi - Androgeenilisä hormonihoitoon? Luusto Comparison of Oral Estrogens and Estrogens Plus Androgen on Bone Mineral Density, Menopausal Symptoms, and Lipid-Lipoprotein Profiles in Surgical Menopause Watts ym., Obstet Gynecol 1999 Randomisoitu, kaksoissokkotutkimus 66 naista, 21-60-v, hysterectomia+BSO, Peroraalisella estrogeeni-androgeenihoidolla (1.25mg esteröityä estrog+2.5mg methyltestosteronia) nikamien BMD +3.4+1.2%, p<0.01 24kk:n kohdalla, pelkällä estrog.hoidolla ei merkitsevää nousua Reisiluun kaulassa BMD:ssä ei kummallakaan nousua Vaihdevuosioireet lievittyivät yhtä hyvin Turvallisuusindikaattoreiden (lipidiarvot) mukaan hyvin siedettyjä 2 v:n seurannan aikana

Kirurginen menopaussi - Androgeenilisä hormonihoitoon? Seksuaalisuus Transdermal testosterone treatment in women with impaired sexual function after oophorectomy Shifren ym., NEJM 2000 75 naista (31-56 v) Hyst+BSO CEE 0.625mg po. + plasebo; 150 ug transderm testosteroni; 300 ug transderm. testosteroni kutakin 12 viikkoa Testosteronihoito vaikutti positiivisesti sukupuolielämään ja yleiseen psyykkiseen hyvinvointiin plasebon verrattuna Transdermaalisella testosteronihoidolla ei ollut vaikutusta lipidi-, lipoproteiini- , maksa- eikä verensokeriarvoihin

POF - diagnostiikka Kliininen - anamneesi Laboratorio - FSH koholla, inhibiini B ja E2 matalia Inhibiini-B ja Müllerin tiehyiden estäjätekijä (AMH) parhaat munasarjojen ikääntymistä kuvaavat hormonit AMH alkaa laskea jo 20-30-v:n iässä (deVet ym.,2002; Piltonen ym., 2003) UÄ – löydös vaihteleva; pienet ovariot ilman follikkeleita, kookkaammat ovariot, joissa follik. kypsymishäiriö (Massin ym, 2004) Kromosomitutkimukset Spesialistin konsultaatio?

POF B-lausunto Kelaan Sukurauhasten vaikea vajaatoiminta Hypogonadismus; E28.3 - POF E89.4 - Toimenpiteen jälkeinen munasarjojen vajaatoiminta Q96 – Turnerin oireyhtymä Erikoissairaanhoidon yksikössä tehty tai erikoislääkärin tekemä arvio ja tutkimukset

POF B-lausunto Kelaan Vähintään 8 kk kestänyt amenorrhea Toistuvasti suurentunut FSH-pitoisuus Estrogeenin puutteen merkit < 40-v:lla Munasarjojen poisto < 45-v:na Korvaus naisilla 50 v:n ikään saakka Ei osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon Sovelletaan 1.1.2005 lukien

POF - UHKA NAISEN TERVEYDELLE? KYLLÄ!