Biolääketieteenlaitos, TY Miehen vaihdevuodet - totta vai tarua? Andropaussi, viropaussi, male menopause, male climacterium, PADAM (partial androgen deficiency of ageing men), LOH (late onset hypogonadism) Antti Perheentupa Naistenklinikka, TYKS Biolääketieteenlaitos, TY

Ikääntymiseen liittyy testosteronin lasku Ikääntymisen oireet - nuorten hypogonadismin oireet Hypogonadismin lievittyminen testosteronihoidon avulla

Andropaussi vs. Menopaussi Alku hidas jopa vuosikymmeniä Äkillinen alku 1-2 v aikana Suhteellinen androgeenipuute Lähes täydellinen estrogeenipuute Insidenssi 20-35% ikääntyvistä miehistä Tulee kaikille naisille Prim & sekundaarinen hypogonadismi Primaarinen hypogonadismi

Ikämiesten testosteronihoidon kliiniset tutkimukset Lyhyt kestoisia (<3 vuotta) Pieniä tutkimuksia, vähän terveitä miehiä (<100) Vaihteleva testosteronin lähtötaso Joitakin edullisia vaikutuksia: lihas, rasva, luu, libido, mahd. kognitio Vähän haittavaikutuksia: Hkr ja prostata Ei tietoa pitkäaikaisvaikutuksista murtumat, depressio, dementia, kardiovask fyysinen toimintakyky, hauraus

Hypogonadismin oireet kuumat aallot, hikoilu masentuneisuus väsymys, keskittymiskyvyn heikkeneminen heikentynyt libido ja vähentynyt seksuaalinen aktiivisuus vähentynyt lihasmassa ja -voima sekä luun mineraalitiheys body composition

Miehen ikääntyminen ja hormonit Testosteronipitoisuus laskee 1%/v SHBG nousee Insuliiniherkkyys vähenee (metabol. sdr) GH & IGF-1 vähenee (somatopaussi) Lisämunuaisen toiminta hidastuu (adrenopaussi) • Kilpirauhasen toiminnanhäiriöt

Massachusetts Male Aging Study 1700 miehen (40-70 v) pitkittäisseuranta: vapaan teston lasku 2.8% vuodessa kokonaistesto lasku 1.6% vuodessa SHBG nousee 1.3% vuodessa

Turku Ageing Male Study oireisen hypogonadismin esiintyvyys ikääntyvillä miehillä (40-70v)? oireiden ja hormonimuutosten pysyvyys/toistettavuus? androgeenikorvaushoidon hyötyjen arvioiminen (double-blind)

Turku Aging Male Symptom questionnaire to all 40 - 70 year old men in Turku n = 28622 Questionnaires filled and returned n = 15991 High andropausal symptom score n = 2513 Blood hormone measurements n = 1764

Turku Aging Male Low serum testosterone (T < 9.8 nmol/L) n = 243 s-T > 9.8, but s-LH > 6.0 IU/L n = 232 Low serum testosterone in repeat evaluation n = 119 Normal T, elevated LH in repeat evaluation n = 116 Detailed medical history, physical examination, blood tests, exclusion criteria n = 207

Turku Aging Male Reproducible hormonal changes with high andropausal symptom score, no chronic disease and/or contraindication for ART n = 37 (0.23% of 15991)

Turku Ageing Male Study - poissulkusyyt: Oireiden väheneminen 49 Eturauhasen liikakasvu 22 Merkittävä ylipaino 7 Labra 10 Hyperkolesterolemia 5 Uniapnea 6 Verenpaine 5

Turku Ageing Male Study - psyykkisten oireiden lataukset Masennus 0.87 Hermostuneisuus 0.82 Ahdistuneisuus 0.75 Väsymys 0.74 Ärtyneisyys 0.72 “over the hill” 0.62

Turku Ageing Male Study - psyykkisten oireiden lataukset • Unihäiriöt 0.61 • lisääntynyt unentarve 0.58 • kuolemantoive 0.56

Turku Ageing Male Study - seksuaalisten oireiden lataukset • alentunut libido 0.88 ja seksuaalinen aktiivisuus • potenssihäiriöt 0.87 • vähentyneet aamuerektiot 0.83

Turku Ageing Male Study - fyysinen kunnon lataukset • Vähentynyt lihasvoima 0.75 • Lihas- tai nivelvaivat 0.59 • Heikentynyt hyvinvointi 0.53

Sexual symptoms quartile Lowest 2nd 3rd Highest Testosterone nmol/l 95% CI 15.83 (15.10- 16.17) 15.58 (14.86-15.93) 15.09 (14.95-16.02) 15.02 (14.48-15.55) LH IU/l 4.33 (4.09-4.56) 4.40 (4.17-4.64) (4.09-4.57) 4.47 (4.23-4.71)

Turku Ageing Male Study Andropausaaliset oireet lisääntyvät iän myötä Oireet korreloivat huonosti testosteroni- ja LH-muutoksiin

Turku Ageing Male Study Oireet seurausta muista hormonaalisista muutoksista? Oireet seurausta sairaudesta? Oireet seurausta ikääntymisestä? Androgeenivaikutuksen arviointimenetelmät sopimattomia?

Ikääntyvän miehen androgeenihoito -ongelmat - terveillä miehillä insidenssi erittäin alhainen - oireet eivät korreloi hormonistatuksen kanssa - hoidon kriteerit eivät selvät (hormonirajat) - hoidon kontraindikaatiot epäselvät ei tutkimuksia pitkäaikaisvaikutuksista ei voi suositella laajamittaiseksi rutiinihoidoksi

Androgeenihoidon indikaatiot: selkeä hypogonadismi oireinen ikääntymiseen liittyvä hypogonadismi oireinen subkliininen/kompensoitu hypogonadismi

Androgeenihoidon kontraindikaatiot Absoluuttiset prostatasyöpä obstruktiivinen prostata hyperplasia rintasyöpä prolaktinooma

Androgeenihoidon kontraindikaatiot Relatiiviset useiden sairauksien osalta ei varmuutta keuhkosairaudet (tupakointi ja obesiteetti) dyslipidemia uniapnea