Finnish Leukemia Group trials Erkki Elonen 11.11.11

Alle 65-v AML-potilaiden elinaika Suomessa Elinaika 5 vuotta AML2003 53 % AML92 46 % AML86 43 % AML84 30 % AML82 21 % AML78 13 % N = 1174 Suomen leukemiaryhmä

The Finnish Leukaemia Group 40 years

CAP vs RAP vv 1970-4 CAP x 4 n = 41 RAP x 4 n = 45 Ikä (mediaani) 54 v Syklofosfamidi 100 mg/m2 pv 1-4 Daunorubisiini 60 mg/m2 pv 1 Sytarabiini 80 mg/m2 pv 1-4 Prednisoni 50 mg/m2 pv 1-4 Remissio 20 % 49 % Ylläpitohoito MP po. Rem kesto 135 vrk 177 vrk Elinaika 71 vrk 210 vrk

Standardihoito vv 1970-9: RAP Remissio AML 67/165 = 41 % ALL 27/38 = 71 % Elinaika 2 vuotta alle 10 % potilaista Induktiokuolemat vuotoja ja infektioita yhtä paljon

Induktiohoito: yksi suuriannoksinen > monta pieniannoksista Gale RP, Cline MJ, Lancet 1977 N = 28 Tioguaniini – sytarabiini – daunorubisiini (TAD) 7 pv + 7 pv + 3 pv Remissio 79 % Konsolidaatio TAD 5 + 5 + 1 x 2 Remission kesto med 280 pv Elinaika med 375 pv

Intensifioitu RAP RAP 1+4+4. n = 42 RAP 3+6+6, araC x 2/pv, n = 42 daunorubisiini 3 x annos sytarabiini 4 x annos Remissio 43 % vs 40 % Induktiokuolemat 8 % vs 23 % Tukihoidot? Hoidon keskittäminen? Hematologiset osastot

Immunostimulantti levamisoli

Ylläpitohoito interferonilla tai solunsalpaajilla

Ensimmäisen vuosikymmenen päätelmiä Pieniannoksiset ylläpito- ja konsolidaatiohoidot eivät estä relapseja tehokkaasti Tukihoidon onnistuminen on ratkaisevaa Hoidon keskittäminen on tärkeää Konsolidaatiohoitojen on oltava yhtä voimakkaita kuin induktiohoito: AML84-AML2012

FLG AML trials Protocol N Induction Consolidation courses CR + CRi (%) 40 3+7+7 N = 2, less intensive +/- IFN 85 AML82 108 N = 6, less intensive +/- IFN 79 AML84 27 3+10+10 N = 6, intensive 81 AML86 248 3+9+9 N = 3 or 7, intensive 78 AML92 310 N = 3, intensive 80 AML2003 356 vs. 3+4 N = 3-4 Intensive 87

Alle 65-v AML-potilaiden elinaika Suomessa Elinaika 5 vuotta AML2003 53 % AML92 46 % AML86 43 % AML84 30 % AML82 21 % AML78 13 % N = 1174 Suomen leukemiaryhmä

Grimwade, D. et al. Hematology 2009;2009:385-395 Frequency of prognostically relevant molecular and cytogenetic subgroups of AML arising in younger adults Grimwade, D. et al. Hematology 2009;2009:385-395

Relapse-free survival Leucocyte depleted blood products Relapse-free survival Survival Longer relapse-free survival with leucocyte depleted products than witn standard blood products. Oksanen et al BJH 1996

Leucocyte depleted blood products Less fever Shorter thrombocytopenia Shorter granulocytopenia Less platelet infusions Less red cell infusions Longer relapse free survival Longer survival Oksanen et al 1996

Allogeneic transplantations (%)

AML2003 induktio IAT tai IdAraC+ida Remissio tai PR bla < 10 % Refraktaari bla > 10 % 2. induktio MEA + GO Refr Pieni riski Keskiriski Suuri riski Valinnai- nen hoito Suomen leukemiaryhmä

AML2003 Risk evaluation Low risk Intermediate risk High risk t(8;21) inv(16) t(16;16) WBC<100x109/l Allogeneic transplantion only for residual disease or relapse Intermediate risk No low or high risk Allogeneic transplantation from sibling donor Allogeneic transplantation from unrelated donor for residual disease High risk -5/5q-, -7/7q-, 9q- abn 3q26, 11q23, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9;22), complex FAB M0, M6, M7, AHL S-AML or MDS-AML WBC>100x109/l Ekstramedullary AML Allotransplantation from sibling or unrelated donor

AML2003 Remission induction All Low risk Intermed risk High risk n 334 28 93 213 CR+ CRi 87 % 93 % 96 % 83 %

Allogeneic transplantations 52 % Low risk 14 % Intermediate risk 41 % High risk 62 %

AML2003 RFS Survival N = 335 53 % 49 % FLG 7.11.2011

AML2003 survival by risk groups Protocol karyotype Protocol risk groups ELN karyotype

1. induktiohoidon tulos Potilaita n = 334 Remissio 74 % Bla 5-10 % 6 % Dyshypo 2 % Bla > 10 % 15 % Exitus

AML2003 elinaika 1. induktiohoidon vasteen mukaan Blasteja < 5 %, n=245 Dysplasia/hypoplasia n=7 Blasteja 5-10 %, n=22 Blasteja >10 %, n=48 Induktiokuolema, n=8, 2,4 % FLG 7.11.2011

Survival after first relapse N = 79 Transplanted 26 Alive 1 yr 40% Alive 2 yrs 26%

Survival of refractory patients (two induction cycles) N = 20, died 15, alive 5 Alive 1 yr 40% Alive 2 yrs 23% Transplanted 8 Transplanted in refr AML4

FLG AML96 trial

AML96 elinaika

SLR AML-2012 ohjelma

Suuren riskin potilaiden konsolidaatiohoito eri ikäisillä AraC 2g/m2 x 2 (<60v); 1g/m2 x 2 (60-69v); 1g/m2 x 1 (>70v) 3t i.v.infuusiona pnä 1, 3 ja 5 Ida 12mg/m2 (<60v); 8mg/m2 (>60v) 15 min i.v. infuusiona pnä 2 ja 4. Konsolidaatio 2 Konsolidaatio 3 Mito 12mg/m2 (<60v); 8mg/m2 (>60v) 30 min i.v. infuusiona pnä 2 ja 4.

FLG ALL trials Protocol Induction Postremission intensity ALL78-84 C-dox-araC-vcr-P-asp low ALL86 dox-araC-vcr-eto-dxm-HDmtx high ALL90 dnr-vcr-dxm-asp ALL94 MEA ALL2000 MEA vs CVAD

Aikuisten ALL-potilaiden elinaika Suomessa Elossa 7 vuotta ALL2000 55 % ALL94 50 % ALL90 42 % ALL86 30 % ALL78-84 13 % N = 560 Suomen leukemiaryhmä

ALL2000 induction MEA CVAD All 87 174 SLR 091111

ALL2000: Remission First cycle Three cycles remission 71 % died 1,4 % refractory 28 % < 25 yrs remission 87 % Three cycles remission 92 % < 25 yrs (n=44) remission 98 % The Finnish Leukemia Group 091111

ALL2000 RFS 55 % RFS 6 yrs < 25 yrs 69 % 25-50 yrs 55 %

ALL2000 survival FLG 9.11.2011 N = 168 OS 6 yrs < 25 yrs 74 %

Relapse-free survival ALL2000 Ph pos vs. Ph neg Relapse-free survival Survival Ph pos Ph neg n = 126 Ph pos n = 38 Ph neg Transplanted Ph neg 46 % Ph pos 71 %

The Finnish Leukaemia Group 40 years