Vaihdevuodet gynekologin silmin Aila Tiitinen Prof, osastonylilääkäri HYKS Naistenklinikka

Määritelmiä menopaussi: men kr kuukausi + pausis kr pysähdys klimakterium: klimakter kr porras, tikkaiden puola menopaussi: kuukautisten loppuminen vaihdevuosi-iässä vaihdevuodet: naisen sukukypsyysiän päättymiseen liittyvä ajanjakso

Miksi menopaussi? miksi ihmisellä on menopaussi toisin kuin hänen läheisillä ja kaukaisilla sukulaisillaan? onko kyseessä sattuma vai ominaisuus, joka on edistänyt lajin kehitystä ja selviämistä? ”grandmothering hypothesis” isoäitihypoteesi sen mukaan saamme kiittää menestyksestämme ainakin osaksi menopaussia ja isoäitejä (Proc Natl Acad Sci USA 1998;95:1336) Huttunen, Duodecim 2004

Jatkoa.... nisäkäslajien naaraat säilyvät yleensä lisääntymiskykyisinä koko elinkaarensa ajan ihminen tässä suhteessa poikkeus menopaussi-ikä ei ole muuttunut, vaikka elinikä on pidentynyt, sama kaikissa väestöissä suuri osa maailman naisista elää nykyisin 30-40 vuotta vaihdevuosien jälkeen

Menopaussi-ikää säätävät perimä! tupakointi varhentaa menopaussi-ikää jopa 2v solusalpaajat aiheuttavat ennenaikaisen menopaussin kohdunpoisto varhentaa menopaussia (?) pariteetin / BMI:n nousulla on assosiaatio menopaussi-ikään (ei kaikissa tutkimuksissa) krooniset sairaudet, esimerkkinä diabetes joidenkin tutkimusten mukaan aikaistavat vaihdevuosia

Genetiikka Vorhuis ym. Hum Reprod Update (Advance Access published online on January 12, 2010): Human studies on genetics of the age at natural menopause: a systematic review Age at natural menopause is largely influenced by genetic factors Conclusion: A number of genetic variants have been discovered in association with ANM, although the overall results have been rather disappointing

Munasolujen määrä ja laatu iän funktiona Ovarian Aging: Mechanisms and Clinical Consequences. Broekmans, F; Soules, M; Fauser, B Endocrine Reviews. 30(5):465-493,

Perimenopaussi

Vaihdevuodet – monta vuotta! Nelson; Lancet 2008, Broekmans; Endocrine Reviews 2009

Endokrinologiaa Broekmans 2009

Broekmans ym. Endocrine Reviews 2009 Endokrinologiaa FSH nousee (fluktuoi) estradioli laskee (pre-menopaussissa tilapäisesti jopa nousee) inhibiini-B laskee AMH laskee (herkin mittari ovarioreservin pienenemisestä) Broekmans ym. Endocrine Reviews 2009

Estrogeenin vaikutuskohteet kohdekudoksia paljon estrogeenin puutos vaikuttaa, mutta ylimäärä (tai E/P epäsuhta) myös haitaksi monen oireen ja sairauden riski yhteydessä hypoestrogenismiin (lisääntyy tai vähenee)

Vaihdevuosioireiden esiintyminen Oldenhave Am J OG 1993

Vaihdevuosioireita enemmän, jos: ylipaino tupakointi stressi liikunnan puute ennenaikainen menopaussi munasarjojen poisto POF

Mitkä ovat spesifit vaihdevuosioireet Nelson; Lancet 2008

Haasteita vastaanotolla lihavuus neuvonta (riskin arviointi)

Lihavuus lisääntyy

Naisten yleisimmät syövät

Riskin arviointi on vaikeaa Riski (ei hoitoa) Riski (hoito 10v) - 50-vuotiaan naisen rintasyövän riski, jos aloittaa 10 vuoden hormonihoidon - yksilöllinen riski ei koskaan arvioitavissa!

Futurologiaa voidaanko munarakkuloiden häviämistä hidastaa? voiko munasarjaa pakastaa tulevaa käyttöä varten?

Apoptoosin merkitys munasoluista ovuloi naisen elämän aikana vain < 0,1 % eli sikiön munasarjojen 7-8 miljoonasta munasolusta vain 400 kypsyy ja vapautuu ovulaatiossa hedelmällisen elämän aikana loput kuolevat ohjelmoituneen solukuoleman eli apoptoosin seurauksena voidaanko tähän vaikuttaa?

Apoptoosin estäjät apoptoosin estäminen ja munasolujen kuoleman hidastaminen ovat potentiaalisia vaihtoehtoja vaihdevuosien estossa eniten on tutkittu Bcl-2-geeniperheen jäseniä, joista itse Bcl-2 ja muut antiapoptoottiset geenit estävät ohjelmoitunutta solukuolemaa munasarjoissa Bcl-2-perheeseen kuuluva Bax vuorostaan indusoi apoptoosia poistogeenisillä hiirillä tehdyissä kokeissa on osoitettu, että Bcl-2-geenin puuttuminen lisää apoptoosia ja Bax-geenin poisto tai Bcl-2:n yliekspressio suojaa apoptoosilta (Vaskivuo ja Tapanainen 2002) Tapanainen 2007

Munasarjakudoksen pakastus munasarjakudosta voidaan ottaa talteen esimerkiksi ennen syövän hoitoja ei vielä tiedetä tarkoin, miten kudosta parhaiten hyödynnetään jatkossa menetelmä kuitenkin toimii pakastetun – sulatetun kudoksen transplantaation jälkeinen estrogeenipitoisuuksien kasvu ja FSH:n pieneneminen on osoitettu tieto ensimmäisestä hedelmöityshoidon seurauksena syntyneestä lapsesta julkaistiin vuonna 2004 (Donnez ym.)

Menopaussi-ikäinen gynekologin vastaanotolla potilaani 13-vuotiaan pojan kysymys 51-vuotiaalle äidilleen: mille lääkärille olet menossa? miksi olet sinne menossa? mitä asiaa sinulla on? äidin vastaus ???