Muuttuuko PCOS MBO:ksi menopaussissa? 9.4.2010 Riitta Koivunen Väestöliiton klinikka, Oulu

PCOS ja MBO PCOS:n määritelmä PCOS:n patofysiologiaa PCOS ja MBO PCOS ja DM PCOS ja CVD riskit

PCOS: määritelmä (ESHRE/ASRM, Rotterdam 2004) vähintään kaksi seuraavista kriteeristä: monirakkulaiset ovariot UÄ:ssä oligomenorrea/amenorrea hyperandrogenismi kliininen oire: hirsutismi ja/tai koholla seerumin T taso (>2.7 nmol/L) 5-10% naisista

PCOS:n patofysiologiasta

Insuliiniherkkyys PCOS:ssa (Dunaif 1987)

Noidankehä LH INSULIINIRESISTENSSI FFA Glukoosi MUNASARJA androgeeni- synteesi HYPER- INSULINEMIA Keskivartalo- lihavuus MAKSA SHBG IGFBP-1 vapaat androgeenit

Hyperandrogenismi vs. insuliiniresistenssi

PCOS ja MBO

PCOS ja MBO Insuliiniresistenssi keskeinen tekijä molemmissa oireyhtymissä Ongelmat määritelmät vaihtelevat eri tutkimuksissa! populaatiot erilaiset!

PCOS altistaa MBO:lle jo nuorella iällä (Caviello 2006) PCOS- tytöillä MBO:n riski 4.5x (OR 4.5; CI 1.1-17.7) Hyperandrogenemia on itsenäinen riskitekijä!

PCOS ja MBO (Apridonidze 2005)

PCOS ja MBO (Apridonidze 2005) PCOS + MBO vs ¨vain¨ PCOS korkeampi BMI 39.3 vs 33.7 kg/m2 epäsäännöllisemmät kuukautiset pahempi hyperandrogenismi matalampi SHBG  acanthosis nigricans (50% vs.23%)

Prevalence of MetS found in studies of PCOS Cussons, A. J. et al. Hum. Reprod. 2008 23:2352-2358 Copyright restrictions may apply.

Hyperandrogenismi altistaa MBO:lle postmenopaussissa Vapaa-T ja FAI korreloituvat positiivisesti ja SHBG negatiivisesti f-glukoosin kanssa (Khaw 1991) insuliiniresistenssin kanssa (HOMA-R) (Weinberg 2009)

MBO:n riski x 7 postmenopausissa naisilla, joilla matalin SHBG vs MBO:n riski x 7 postmenopausissa naisilla, joilla matalin SHBG vs. korkein SHBG MBO riski  kun E2, T ja FAI  (Weinberg, 2009)

PCOS, lipidiprofiili ja HT Tyypillisesti aterogeeninen lipidiprofiili (Legro et al, Am J Med 2001)  kokonaiskolesteroli  LDL, etenkin p - LDL  Triglyseridit  HDL HT:n riski x 2-3 hoitoa vaativa HT 39%:lla PCOS:sta vs. 11%:lla kontrolleista (Dahlgren 1992)

PCOS ja diabetes mellitus (DM)

T2DM:n riski x 2-5 jo nuorella (40v) iällä (Ehrmann 1999, Legro 1999) Normaalipainoisilla 10.3%:lla IGT ja 1.5%:lla DM

PCOS ja T2DM Glukoosinsietokyky huononee nopeasti (Norman 2001) 67 PCOS-naista (32.5v, BMI 29 kg/m2) seuranta 6.2v NGT  IGT (2.2%/vuosi) NGT  DM (2.2%/vuosi) IGT  DM (8.7%/vuosi) BMI >30  IGT/DM OR x10 BMI 25-30  IGT/DM OR x7

PCOS ja CVD riskit

PCOS ja muut CVD:n riskitekijät h-CRP  (Kelly 2000) tai normaali (Mohlig 2004)  Leukosyytit (Orio 2005)  plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) (Sampson 2004)  ferritiini (Martinez-Garcia 2009)  homokysteiini (Loverro 2002)  oksidatiivinen stressi (Sabuncu 2001)  adiponectin (Toulis 2009)

PCOS ja CVD (Pierpoint 1998, Wild 2000) Kuolleisuus sydän- ja verisuonisairauksiin ei ollut selvästi suurentunut OR 1.4 (CI 0.75-2.40) PCOS-diagnoosi retrospektiivinen v:na 1930-1979, keskim seuranta-aika 30v, keskim. ikä 56v korkean estrogeeni-pitoisuuden merkitys? laskevan T pitoisuus iän myötä? Enemmän aivoverisuonisairauksia (OR 2.8) ja diabetekseen liittyviä komplikaatioita (6 vs 1.7 odotettua; OR 3.6 CI 1.5-8.4)

PCOS:n ja CVD riskit Yli 45 vuotiailla PCOS –naisilla kaulavaltimoalueella enemmän ja laajemmalle levinneitä plakkeja kuin verrokkeilla (7.2% vs. 0.7%) (Talbott 2000) Sepelvaltimo- (OR 2.3) ja aorta-alueella (OR 2.1) enemmän plakkeja kuin verrokkeilla (Talbott 2004)

PCOS:n ja CVD riskit Sydämen ekokardiografia ikä 24.8v  vasemman kammion hypertrofia cardiac outputin muutoksia (Orio 2004) Sairastuvuus sepelvaltimotautiin ja sydänkuolleisuus lievästi lisääntyneet OR 1.54 (CI 1.20-1.97) (Solomon 2002)

PCOS ja CVD (Shaw et al, 2008) 104 PCOS postmenopausaalista naista (62.5 ± 10 v) vs. 286 kontrollia (65.8 ± 9v) seuranta 6v anamneesissa epäsäänn kktiset aktuelli hyperandrogenemia PCOS vs. kontrollit sydäninfarktin/CV kuoleman riski x 3.3 (CI 1.8-5.9)

Cumulative unadjusted CV death or MI free survival in postmenopausal women with or without clinical features of PCOS 89% ¨event-free¨ P = 0.006 79% ¨event-free¨ Shaw L et al J Clin Endocrinol Metab 2008;93:1276-1284 Copyright ©2008 The Endocrine Society

Predicted CV event rates by quartile of free T Shaw, L. J. et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:1276-1284 Copyright ©2008 The Endocrine Society

PCOS ja naisen elämänkaari - LIHAVUUS - ALENTUNUT INSULIINIHERKKYYS - lapsettomuus - raskaudenajan verenpaine- ja sokeritauti sepelvaltimotauti verenpainetauti sokeritauti liikakarvoitus epäsäännölliset kuukautiset poikkeavat rasva-arvot 0 v. 15 30 40  MBO 60 Riitta Koivunen, 24.8.01

Syndrooma X Insuliiniresistenssi – T2DM Viskeraali obesiteetti Dyslipidemia Hypertensio

Syndrooma XX ¨The Female metabolic syndrome¨ Insuliiniresistenssi – T2DM Viskeraali obesiteetti Dyslipidemia Hypertensio Hyperandrogenemia - PCOS (A Dunaif, Nice, 2009)