Hormonihoidon rooli – 5 vuotta WHIstä Risto Erkkola Nkl, TYKS

Mikä on WHI? NIH (NHLBI) 1991 15 vuotta, rekrytointi trialeihin 1993-98, 206 000 naista 8 v, ei muutok- sia elä- mässä 112 000 naista ad 2000 rasva 20% dieetistä, hedelmiä koulutusta 8-12 v 1 g Ca+ 400 U D3 vs. plac 7-11 v 16000 11000

Vaihdevuosi-ikäisen naisväestön määrä Suomessa (x 1000) 4

Naisten yleisimmät kuolinsyyt Suomessa v. 1999

Naisten kuolinsyiden jakauma (%) Sydänverisuonitauti Muut syyt Muut syövät Aivoverisuonitauti Dementia Keuhkokuume Tapaturmat Rintasyöpä Muut hengitystiesair. Verisyöpä Keuhkosyöpä

HRT:n käyttäjien kuolleisuus Leisure World Cohort Study 1981-2003 8801 naista, ikämediaani 73 v follow up 22 v, sinä aikana kuoli 6626 naista. ikämediaani 88 v. ikäkorjattu mort.: ET+ 52.9/1000 v, yli 15 v käyttäneillä 50.4/1000 v , ei koskaan ET- 56.5/1000 v Menopause 2006;13:12-8

Leisure World Cohort Study 1981-2003 Kuolleisuus/1000 henkilövuotta Menopause 2006;13:12-8

Ovarioiden premenopausaalinen poisto Mayo Clinic 1950-87, 1433 unilateraalista ja 1824 bilateraalista ooforektomiaa benigneistä syistä, valtaosa sai estrogeenia 2383 verrokkia, joilla sama syntymävuosi eikä ooforektomiaa indeksipotilaan leikkausvoteen mennessä puhelinhaastattelu, kuolintodistukset

Survival by age at E2-deficiency Rocca et al. Lancet Oncology 2006;7:821-6

HT:n käyttö Suomessa (x 1000) 236 249 274 281 290 286 246 220

HRT:n käytön väheneminen vv. 2001-05 % Suomi Ruotsi

Menopaussi ja verisuonisairaudet

HRT ja sydänkuolemien esto N Kesto Tapahtuma -% Bush et al 87 2270 8.5 kuolema -70 Henderson et al 88 8882 5.5 kuolema -40 Hunt et al 90 4544 4.5 kuolema -60 Sullivan et al 90 2268 10 kuolema -80 Stampfer et al 91 48470 10 kuolema/SI -40 Falkeborn et al 92 23 174 5.8 infarkti -20 Grodstein et al 96 59 337 16 kuolema -61 infarkti -40

WHI-aineisto painoindeksi >30 34% 45% hoidettu hypertensio 36% 48% EPT ET ikä aloittaessa 63,2 63,6 50-59 v 33% 31% 60-69 v 45% 45% 70-79 v 21% 24% painoindeksi >30 34% 45% hoidettu hypertensio 36% 48% korkea kolesteroli 20% 22% asperiinin käyttö 19% 19% angina pectoris 2,8% 5,8% aivohalvaus 0,8% 1,4% SVT/PE 0,9% 1,6% sukulaisella rintasyöpä 16 % 18%

Women’s Health Initiative (EPT) seuranta keskimäärin 5,2 v (3,5 - 8,5 v) hoidon lopetti: HRT-ryhmä 42%, placebo-ryhmä 38% HRT:n vaihtoi placeboon 6,2% ja aloitti placeboryhmässä HRT:aan 10,7% sokotus epäonnistui HRT-ryhmässä 40,5%, placebo-ryhmässä 6,8%

WHI Haittatapahtumat hoitoa saaneilla/10 000 naisvuotta verrattuna lumehoitoa saaneisiin EPT (5,2 v) ET (6,8 v) Haitta Määrä % Määrä % Sydäninf 30 a 37 +23 51 a 47 -8% Rintasyöpä 30 a 38 +26 33 a 26 -21% Aivotukos 21 a 29 +38 32 a 44 +38% Keuhkotukos 10 a 18 +80 21 a 28 +33% JAMA 2002;288:321-33 JAMA 2004;291:1701-12.

WHI-E ja WHI-EPT, 50-59 vuotiaat tapauksia/10 000 naisvuotta CVD Aivohalv SVT Rintas Suolis Yhteensä Kuolemat

Riski/10000 v riippuu ajasta, joka on kulunut menopaussista (WHI-EPT) JAMA 2007;297:1465-77

Riski/10000 v riippuu aloitusiästä, WHI-EPT JAMA 2007;297:1465-77

Aivoveritulppa 9 tutkimusta +20% WHI-EPT (80% tukos) +38% WHI-ET +38% HERS Circul 2001 HRT 15, plac 12/1000 ns. WEST NEJM 2001 HRT 10.6, plac 10.1/1000 ns. sekund. ehkäisy 1 mg E2) ei nousua aivokuolemissa enemmän toimintahäiriöitä Tanska Arch Neurol 2003 HRT, normot HR 0.61 HRT, hypert HR 2.35

WHI-ET ja ateroskleroosi (koronaarien CT-tutkimus, kalsiumpisteytys) ET n= 537 Pl n= 524 50-59 v alussa baseline ja uusi 7.4 v myöhemmin HR NEJM 2007;356:2591-602

HRT ja laskimotukokset RR N/100 000 Jick et al 96 2.1-6.9 9 vs 32 Daly et al 96 3.5 11 vs 27 Grodstein et al 96 2.1 8 vs 14 Gutthann et al 97 2.1 11 vs 23

WHI-ET ja laskimotukokset VT (DVT+PE) CEE 7.1 v 3.0/1000 v HR 1.32 Placebo 2.2/1000 v CI 0.99-1.75 DVT CEE 7.1 v 2.3/1000 v HR 1.47 Placebo 1.5/1000 v CI 1.06-2.06 Riski korkein 2 ensimmäistä vuotta Ei yhteyttä ikään, painoon, eikä muihin riskitekijöihin Arch Intern Med 2006;166:772-80

WHI-EPT ja laskimotukokset CEE+MPA 5.6 v 3.5/1000 v HR 2.6 Placebo 1.7/1000 v CI 1.57-2.7 50-59 v placebo HR 1 60-69 v EPT HR 4.28 70-79 v EPT HR 7.46 normaalipaino HR 1 BMI 30-<35 HR 3.8 BMI 35+ HR 5.6 Factor Leyden – HR 1 Factor Leyden + HR 6.69 muilla trobofiliatekijöillä ei ollut vaikutusta JAMA 2004;292:1573-80

Menopaussi ja aivotoiminta ei vaikutusta kognitioon ei juuri vaikutusta muistiin ristiriitaisia tuloksia

Keskivaikea ja vaikea dementia Suomessa 2005 2010 2015 30-64 v 6500 6500 6300 65-74 v 18700 21100 27000 75-84 v 31500 32300 33900 85+ 28600 33700 38300 Yhteensä 85300 93600 105500 (+24%) Kulut 3,1 mrd € 3,87 mrd € (+23,5%) 6% terveys- ja sosiaalimenoista 52 mrd € Raimo Sulkava Erikoislääkäri 5/2006

WHIMS – dementia/kognition alenema Ikä 65-79, ei dementiaa, seuranta-aika EPT 4.05, ET 5.4 v JAMA 2003 CEE+MPA Placebo HR 2229 2303 45/10 000 22/10 000 2.05 JAMA 2004 CEE Placebo 1387 1421 37/10 000 25/10 000 1.49 ns

Dementia in women with oophorectomy before menopause 813 unilateral, 676 bilateral, 1472 controls Neurology 2007; 69:1074-83

Dementia or cognitive impairment in women with oophorectomia before menopause Rocca et al. Neurology 2007;69:1074-83

Cache County, Utah 1889 naista, keski-ikä alussa 74,5 v rekrytointi 1995-97, seuranta 1998-2000 Alzheimer-riski käyttäjät: RR 0,59 (CI 95% 0,36- 0,96) aikaisempi yli 10 v. käyttö: RR 0,41 (CI 95% 0,17-0,86) Zandi et al, JAMA 2002;288:2123-29

Hormonihoito ja syöpä

Gynekologinen syöpä 1960 2000 2010 Rintasyöpä 731 3676 4400 1960 2000 2010 Rintasyöpä 731 3676 4400 Kohdunkaulasyöpä 382 153 ?? Kohdun runko-osa 234 694 950 Munasarja 232 436 700? Kaikki syövät 4527 11284 Kuolleisuus/100 000 125 80

WHI-EPT rintasyopäriski JAMA 2003;289:3243-53

WHI-ET ryhmä 10 739 potmenopausal women follow-up 7.1 yrs mammography and clinical examination annually 0.625 mg of CEE vs placebo

Rintasyöpä WHI-ET ryhmässä OR 0.82 0.80 0.86 CI 0.65-1.04 0.62-1.04 0.51-1.46

Mammografiat %

Syöpätyyppi OR 0.71 CI 0.52-0.99

Kolorektaalisyöpä toiseksi yleisin syöpä naisilla Suomessa 80% niistä postmenopausaalisilla naisilla (>900 v. 2001) WHI-EPT: vähenemä 37%: 82 a52/10 000 WHI-ET: lisäys 8%: 16 a 17/10 000 sappihappotuotannon väheneminen tai karsinooman kasvua hidastavien tekijöiden lisääntyminen

HRT:n käyttö ja munasarjasyöpä Suomessa

Kiitoksia tarkkaavaisuudesta!

WHI Calcium-D3 tutkimus 18000 Ca 1000 mg/D 400 U, 18000 placebo, 7 v BMD hoitoryhmässä 1.06% korkeampi ei eroa murtumien määrässä munuaiskiviä hoitoaikana 2.5% vs 2.1% (HR 1.17) NEJM 2006;354:669-83 ei eroa sydänverisuonitautien määrässä Circulation 2007;115:846-54 ei eroa coloncarcinomien määrissä

Alzheimerin dementia Suomessa 85 000 kohtalaista tai vaikeaa, 30 000 lievää dementiapotilasta 70% näistä AD-potilaita 75% AD-potilaista naisia