KERRAN JUOPPO – AINA JUOPPO

Esitys aiheesta: "KERRAN JUOPPO – AINA JUOPPO"— Esityksen transkriptio:

1 KERRAN JUOPPO – AINA JUOPPO
Petri Hyytiä, dosentti, yliopistotutkija Farmakologian osasto Lääketieteellinen tiedekunta Helsingin yliopisto

2 Sidonnaisuudet Lundbeck: tutkimusrahoitus
OrionPharma: tutkimusyhteistyö ja -rahoitus Alko Oy: tutkimusrahoitus

3 Alkoholi aiheuttaa pitkäkestoisen muistijäljen aivoihin
Teesi 1 Alkoholi aiheuttaa pitkäkestoisen muistijäljen aivoihin

4 Dopamiinineuronien ehdollistuminen
Palkkion ja ehdollistuneen ärsykkeen välinen aika Palkkion todennäköisyys Ehdollistuminen Dopamiinisolujen aktivaatio Ennustava vihje Palkkio Palkkio Schultz 1997

5 ”Tiedostamattomat” ärsykkeet aktivoivat aivoja
4 kuvakategoriaa 33 ms kuva 467 ms neutraali taustakuva Childress et al. 2008

6 Alkoholiin liittyvä kuvasto aktivoi aivoja ongelmakäyttäjillä (fMRI)
Yliopisto-opiskelijoita Ongelmakäyttäjät: 58.6 alkoholiannosta viikossa edeltävien 3 kuukauden aikana Kohtuukäyttäjät: 4.5 annosta viikossa Ihssen et al. 2011

7 Alkoholiin liittyvät visuaaliset ärsykkeet
Stimuloivat accumbens-tumaketta vieroitetuilla alkoholisteilla (Braus et al. 2001) Accumbens-tumakkeen ja mediaalisen prefrontaalikorteksin aktivaatio vieroitetuilla alkoholisteilla ennustaa relapsin (Grüsser et al. 2004)

8 Teesi 2 Alkoholi aiheuttaa pitkäaikaisia muutoksia motivaatiosta ja toiminnanohjauksesta vastaavilla aivoalueilla

9 Alkoholi vapauttaa endogeenisiä opioideja accumbens-tumakkeessa ja orbitofrontaalikorteksissa
Mitchell et al. 2012

10 Accumbens-tumakkeen suurempi μ-reseptorien määrä alkoholisteilla ei korjaudu viikkokausiin
Alkoholistit Kontrollit Alkoholistit Kontrollit Heinz et al. 2005

11 Frontokortikaalinen harmaan aineen kato alkoholisteilla 26
Frontokortikaalinen harmaan aineen kato alkoholisteilla 26.4 viikon raittiuden jälkeen 24.2 annosta (annos 10 g)/vrk 3 kk ajan ennen vieroitusta Abstinenssi viikkoa Riippuvuuden kesto 8 vuotta Suorituksen huononeminen neuropsykologisissa testeissä; korrelaatio frontaalialueen, insulan, hippokampuksen, talamuksen ja cerebellumin kanssa Chanraud et al. 2007

12 Otsalohkon heikentynyt toiminnanohjaus ja inhibitorinen kontrolli riippuvuudessa
Volkow et al. 2011

13 Alkoholin ongelmakäyttö (FH+-tausta) liittyy huonompaan inhibitoriseen kontrolliin Go/No Go-tehtävän aikana Heitzeg et al

14 Cardenas et al. 2011 DSM-IV vs. LD (Light DrinkerS) 7.8 ± 2.7 kk seuranta 69% retkahti Relapsi vs. raittius: Relapsin ennustaa harmaan aineen kato Orbitofrontaalikorteksi Amygdala Frontotemporaali/ parietaalikorteksi

15 Alkoholisteilla harmaan aineen volyymi on normaalia pienempi monilla aivojen alueilla
Lateraalinen prefrontaalikorteksi Mediaalinen frontaalikorteksi Parietaali-okkipitaalinen sulcus Rando et al 2011

16 Harmaan aineen kadon määrä ennustaa relapsin riskin
Rando et al 2011

17 Toistuva alkoholivieroitus hidastaa alkoholin huonontaman toiminnanohjauksen palautumista
3 KK 6 KK Hi-detox = 2 tai useampia alkoholivieroituksia Loeber et al 2010

18 Osa muistitoiminnoista ei palaudu normaaliksi pitkänkään seuranta-ajan aikana
* * Entry: 4 kuukauden raittius Follow-up: 22 kuukauden seuranta-aika Rosenbloom et al 2007

19 Alkoholisteilla Alkoholiin liittyvä muistijälki herättää viinanhimon ja laukaisee relapsin Alkoholinkäytön myötä syntyvät vauriot aivoihin heikentävät impulssikontrollia ja toiminnanohjausta – ja myötävaikuttavat toistuviin relapseihin Aivot eivät ehdi toipua alkoholin vaikutuksista toistuvien relapsien takia Juoppo saattaa raitistua, mutta juoposta ei koskaan voi tulla kohtuukäyttäjää