Ravimiohutus (järelvalve) Vivika Peets Ravimiohutuse büroo spetsialist Ravimiamet 17.12.2008.

Esitys aiheesta: "Ravimiohutus (järelvalve) Vivika Peets Ravimiohutuse büroo spetsialist Ravimiamet 17.12.2008."— Esityksen transkriptio:

1 Ravimiohutus (järelvalve) Vivika Peets Ravimiohutuse büroo spetsialist Ravimiamet

2 ravimiohutusjärelvalve = pharmacovigilance
so ravimi müügiloa saamise järgsed (turustamise aegsed) ohutusandmed

3 Miks on ravimiohutus vajalik?
tagada patsientidele ohutud ravimid avastada kiirelt ohtlikud ravimid hoiatuste/vastunäidustuste lisamisega vähendada ohtlikkust kasu/riski suhe negatiivne – kõrvaldada turult

4 Müügiloa saamise järgne ohutusjärelvalve
ML andmisel hinnatakse riski/kasu suhet kliiniliste uuringute põhjal Kui muud tingimused korras ja riski/kasu suhe positiivne, siis antakse ML Ravimiinfos kajastuvad ravimi ohutu kasutamise tingimused

5 Andmed kliinilistest uuringutest

6 Miks ei piisa kliinilistest uuringutest?
Kliinilised uuringud (enne müügiloa saamist) tavaliselt suhteliselt lühiajalised väike arv patsiente “ideaalsed patsiendid” kõrvaltoimed ilmnevad suure esinemissagedusega ja lühiajalisel kasutamisel

7 Kui algab ravimi turustamine...

8 Tegelik elu Patsient ei ole ideaalne Turustamisjärgselt ilmnevad
pikaajalisel kasutamisel, harvaesinevad kõrvaltoimed kaasuvate haiguste mõju – uued vastunäidustused ja hoiatused koostoimetest tingitud kõrvaltoimed

9 Talidomiid

10 talidomiid – rahusti ja uinuti
turustati talidomiidi 50 riigis vähemalt last sündis Aafrikas ja Euroopas sünnidefektidega sellele katastroofile järgnes tänapäevase ravimiohutussüsteemi ülesehitamine, seaduste muutmine/täiustamine, WHO Uppsala Monitoring Centre jne

11

12 Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI’d)
sertraliin, paroksetiin, tsitalopraam, fluoksetiin, estsitalopraam Kasutamine raseduse ajal - vastsündinul ärajätunähud krambid ärrituvus, ebanormaalne nutt treemor

13

14 Paroksetiini SPC lõik 4.6 Vastsündinuid tuleb jälgida, kui ema kasutab paroksetiini raseduse lõpuosas (eriti 3.trim); vastsündinul võivad ilmneda: respiratoorne distress, tsüanoos, apnoe, krambid, temperatuuri kõikumine, imemisraskused, oksendamine, hüpoglükeemia, lihastoonuse tõus, hüperrefleksia, treemor, närvilisus, ärrituvus, letargia, püsiv nutt, unisus ja unehäired. Nende sümptomite näol võib tegemist olla nii serotoniinergiliste toimete kui võõrutusnähtudega. Enamikel juhtudest ilmnevad tüsistused vahetult või varsti (vähem kui 24 tundi) pärast sünnitust.

15 Määrused/direktiivid/seadused/juhendid
eesmärk on rahva tervise kaitsmine Ravimiohutusjärelvalve kohustus kehtib kõigi ravimite puhul nii müügiloa hoidjatel, Ravimiametil, tervishoiutöötajatel

16 Mõisted Kõrvaltoime - adverse drug reaction ADR
ohtlik ja soovimatu ravimi toime, mille puhul ei saa välistada põhjuslikku seost ravimiga teadaolev kõrvaltoime Loetletud ravimi omaduste kokkuvõttes (SPC)

17 Mõisted ettearvamatu kõrvaltoime Ei ole loetletud SPC’s.
Olemus, raskusaste, tagajärg ei vasta SPC’s kirjeldatule. Selle esinemist on kirjeldatud asjaomase rühma ravimite, kuid mitte selle ravimi kõrvaltoimena Lisanduvad reeglina turustamisjärgselt ja uuringutest – arstide panus

18 Tõsine kõrvaltoime lõpeb surmaga või on eluohtlik
vajab haiglaravi, haiglaravi pikeneb pikaajaline töövõime kaotus raske või sügav puue kaasasündinud väärareng või sünnidefekt SPC tingimustele mittevastaval kasutamisel tekkinud kõrvaltoime üleannustamine ja kuritarvitamine

19 Mida arst peab tegema? Arst (+ hambaarst+ veterinaararst) peab Ravimiametile teatama kõigist tõsistest kõrvaltoimetest Kõikidest mittetõsistest teatab müügiloa hoidjale Kiirteatis - spontaneous reporting

20 Kõrvaltoime teatis Eestis
Arst, proviisor, patsient MAH MAH EU MS PSUR

21 Kõrvaltoime teatised sisestame andmebaasi, hindame tõsidust
informeerime (MAH, EMEA, WHO) vajadusel info Ravimiinfo bülletääni, kodulehele, arstidele, apteekritele seni kirjeldamata kõrvalnäht signal detection 1 teatis ei näita (tavaliselt) midagi, kui rohkem teatisi – kas signal, kas on kõrvaltoime?

22 Perioodiline ohutusaruanne (PSUR)
Koostab müügiloa hoidja Kõik teatud ajaperioodil teatatud kõrvaltoimed (kõik tõsised, mittetõsised, teadaolevad, ettearvamatud) kiirteatised arstidelt kl. uuringutes ilmnenud kõrvaltoimed med.kirjanduses avaldatud

23 Perioodiline ohutusaruanne
sisaldab lisaks: efektiivsuse puudumisega seotud informatsioon (vaktsiinid, kontratseptiivid) vajadusel riski ohjamise plaan ravimi riski ja kasu suhte hinnang

24 Perioodiline ohutusaruanne
Müügiloa hoidja peab esitama PSUR’i: Ravimiameti nõudel; vähemalt iga 6 kuu möödudes kuni turustamise alguseni; vähemalt iga 6 kuu möödudes müügiloa andmisele järgneval esimesel 2 aastal; 1 kord aastas järgneval 2 aastal; pärast eelmistes punktides nimetatud ajaperioodi iga 3 aasta järel.

25 Ravimiameti töö PSUR’i hindamisel
PSUR WORK-SHARING – ainult üks riik hindab teatud toimeaine (originaatori) PSUR’i, geneerikud saadavad ka PSUR’i samal ajal sellele hindaja-riigile Eestil latsidipiin, sultamitsilliin, pantoprasool, tsefuroksiim, tsüklosporiin ja amikatsiin MRP protseduuri ravimid, kus Eesti on viidatav riik (st juhib protseduuri) juhul kui toimeaine ei ole PSUR WS’ga jagatud (nt Altis)

26 Ravimiameti töö PSUR’i hindamisel
Hindame esitatud andmeid – riski/kasu suhet, teeme hinnanguaruande Kokkuvõttes peab selguma kas ravimi riski/kasu suhe on - jätkuvalt positiivne – ravim jääb turule. - negatiivne – kas vaja kiirelt lisada hoiatusi või lõpetada müügiluba? kas on vaja muuta ravimiinfot kas on vaja alustada riski ohjamisega kas on vaja informeerida tervishoiutöötajaid

27 Tervishoiutöötajate informeerimine
Arste on vaja teavitada kui kiirteatiste, uuringute, perioodilise ohutusaruande hindamisel selgub, et ravimi kasu/riski suhe muutub järsult ebasoodsaks Näiteks lisanduvad vastunäidustused, olulised hoiatused jms

28 Tervishoiutöötajate informeerimine
Proviisoritele oleme saatnud kaks korda infot Kodeiin ja rinnaga toitmine Isotretinoiini ohtlikkus raseduse ajal Kodulehel avaldame ravimite kohta ohutusalast infot (nii üldsusele kui tervishoiutöötajatele)

29 Kodeiin Kodeiini sisaldavaid käsimüügi valuvaigisteid ei tohi soovitada rinnaga toitvale naisele. Kui arst on määranud rinnaga toitvale naisele kodeiini tuleb emale selgitada, et kodeiinravi ajal tuleb imikut tähelepanelikult jälgida morfiini toksilisuse nähtude ja sümptomite suhtes, nagu ülemäärane unisus või sedatsioon, imemisraskused lihastoonuse langus. Nende nähtude tekkimisel peab ema lõpetama ravimi kasutamise ja pöörduma lapsega kohe arsti poole.

30 Isotretinoiin – risk lootele
Fertiilsetele naistele 30-päevane ravikuuri retsept, ravikuuri jätkamine nõuab uue retsepti väljakirjutamist. Rasedustesti tegemine, retsepti väljakirjutamine ja isotretinoiini apteegist väljaostmine samal päeval. Isotretinoiini apteegist väljaostmine peab toimuma max 7 päeva jooksul alates väljakirjutamisest. Kui patsient tuleb apteeki vanema retseptiga, tuleb ta saata arsti juurde, kus ta peab tegema uue rasedustesti ja saab uue retsepti. Naispatsiendile tuletada meelde, et ravi ajal peab kasutama rasestumisvastaseid vahendeid (soovitatavalt kahte rasestumisvastast meetodit, sh barjäärimeetodit – nt kondoom) ning raseduse kahtlusel koheselt pöörduma arsti poole.

31 Kõrvaltoime teatised WHO: 1 miljon elanikku = 300 teatist aastas
neist 30% või enam peaksid olema tõsise kõrvaltoime kohta enam kui 10% arstidest peaks teatama vähemalt ühest kõrvaltoimest. Eestis peaks olema 400 teatist

32 Ravimiametile saadetud kõrvaltoime teatised
11 kuud 2007.a. 2006.a. 2005.a. 92 65 58 79

33 Kõrvaltoime teatised 2008.aastal
92 juhtu tõsine – 55 (ca 60%) mittetõsine – 37 Vaktsiinide teatised: 14 (2007.a 13)

34 Kuidas ja kuhu teatada?

35 Tänan. Küsimused?