LASTENREUMA JA MUUT AUTOIMMUUNITAUDIT Lahti 20.3. 2015 Heini Pohjankoski OYL Päijät-Hämeen Keskussairaala Lastenreumatologinen poliklinikka

VÄITÖSKIRJA OHJAAJAT: -Professori Matti Korppi -Dosentti Anneli Savolainen VASTAVÄITTÄJÄ: Dosentti Paula Väsäsalo ESITARKASTAJAT: -Dosentti Oili Kaipiainen-Seppänen -Dosentti Anne Putto-Laurila

LASTENREUMAPOLIKLINIKKA *LÄÄKÄRI *SAIRAANHOITAJA *FYSIOTERAPEUTTI *PSYKOLOGI *TOIMINTATERAPEUTTI *SOS.TYÖNTEKIJÄ *SILMÄLÄÄKÄRI……KUNTOUTUSOHJAAJA……

LASTENREUMA *OIREET ALLE 16 V *PITKITTYNYT NIVELTULEHDUS *MUUT SYYT POISSULJETTU * 8 eri tautityyppiä

AUTOIMMUUNITAUTI KUN ELIMISTÖN OMA PUOLUSTUSJÄRJESTELMÄ KOHDISTUU OMAAN YHTEEN TAI USEAMPAAN ELIMEEN/KUDOKSEEN

AUTOIMMUUNITAUTIEN KASAANTUMINEN - GEENEISSÄ Geneettinen alttius sairastua autoimmuunitauteihin Becker KG et al 1998 Geneettinen alttius sairastua johonkin autoimmuunitautiin Albers HM et al. Association of the Autoimmunity Locus 4q27 with Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Rheum 2009; 60:901-4 (JIA + RA+DM1+CD+PSA) Hinks A et al: Investigation of type 1 diabetes and celiac disease susceptibility loci for association with juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis 2010; 69:2169-72 (DM1, CD, JIA)

AUTOIMMUUNITAUTIEN KASAANTUMINEN - SOLUISSA Yhden autoimmuunitaudin altistaminen toiseen autoimmuunitautiin Vaarala O et al. The “Perfect Storm” for Type 1 Diabetes. The Complex Interplay Between Intestinal Microbiota, Gut Permeability, and Mucosal Immunity. Diabetes 2008;57:2555-62 (gluteeni muuttaa suolen limakalvoa ja altistaa nuoruusiän diabetekselle) Duntas LH. Does celiac disease trigger autoimmune thyroiditis? Autoimmunity 2009;5:109-1 (keliakia vasta- aineita kilpirauhasessa) Paljon julkaisuja D-vitamiinista ja infektioista

LASTENREUMAPOTILAS JA MUUT AUTOIMMUUNITAUDIT Stagi S, Giani T, Simonini G, Falcini F. Thyroid function, autoimmune thyroiditis and celiac disease in juvenile idiopathic arthritis. Rheumatology 2005; 44:517-20 Alpigiani M, Haupt R, Parodi S, Calcagno A, Poggi E, Lorini R. Coeliac disease in 108 patients with juvenile idiopathic arthritis. Clin Exp Rheumatol 2008; 26:162

Lastenreumapotilas ja muut autoimmuunitaudit Pohjankoski H, Kautiainen H, Kotaniemi K, Korppi M, Savolainen A. Autoimmune diseases in children with juvenile idiopathic arthritis. Scand J Rheumatol. 2010; 39:435-6 417 lastenreumapotilasta, lähetetty Reumasäätiön Sairaalaan 1992-2000, tutkittu keliakia, DM1, hypotyreoosi

LASTENREUMAPOTILAS JA MUUT AUTOIMMUUNITAUDIT *Lastenreumapotilaiden autoimmuunitautien prevalenssi verrattuna muu väestö (KELA:n tiedostot, ka. 4 peräkkäistä vuotta alle 16v /ka. 4 peräkkäistä vuotta normaaliväestö) *5,0-kertainen riski saada Celiac Disease ja 5,6- kertainen riski saada DM1 ja autoimmuuni thyreoidiitti (hypotyreoosi)

LASTENREUMAPOTILAIDEN PERHEIDEN AUTOIMMUUNITAUDIT Hertzberger-Ten Cate R, Dijkmans BAC. Increased Prevalence of Spodylarthropathies in parents of children with pauciarticular juvenile chronic arthritis, type 1. Clin Rheumatol 1993; 12:361-3 Prahalad S, Shear E, Thompson S, Giannini EH, Glass DN. Increased prevalence of familial autoimmunity in simplex and multiplex families with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2002; 46:1851-6 (varsinkin autoimmuunityreoidiitti)

PERHEIDEN AUTOIMM.TAUDIT LASTENREUMAPOT. PERHEIDEN AUTOIMM.TAUDIT Säilä H, Savolainen A, Kauppi M, Alakulppi N, Tuomilehto-Wolf E, Tuomilehto J, et al. Occurrence of chronic inflammatory rheumatic diseases among parents of multiple offspring affected by juvenile idiopathic arthritis. Clin Exp Rheumatol 2003; 21: 263-5 Prahalad S, O´Brien E, Fraser A, Kerber R, Mineau G, Pratt D, et al. Familial aggregation of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum 2004; 50:4022-7 Prahalad S, Zeft AS, Pimentel R, Clifford B, McNally B, Mineau GB, et al. Quantification of the familial contribution to juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis 2010; 62:2525-9

Lastenreumapotilaiden perheiden autoimmuunitaudit Pohjankoski H, Kautiainen H, Kotaniemi K, Korppi M, Savolainen A. Diabetes, coeliac disease, multiple sclerosis and chronic arthritis in first-degree relatives of patients with juvenile idiopathic arthritis. Acta Paediatr 2012;101:767-71 * 432 potilaalle/perheille lähettiin 2004-2005 kyselykaavake perheiden autoimmuunitaudeista, potilaat lähetetty Reumasäätiön Sairaalaan v 1996- 2001: 355 PERHETTÄ, JOISSA OLI 362 POTILASTA

LASTENREUMAPOTILAIDEN PERHEIDEN AUTOIMMUUNITAUDIT The prevalence of RA (45.2/1000), SPA (8.5/1000), PSA (5.6/1000), JIA (34.1 /1000) and DM1 (15,7/1000)in children exceeded the prevalence of published population data. The prevalence of CD were rather similar to the published prevalence.

LASTENREUMA JA DM1 * Castleman B, McNeely BU. Case records of the Massachusetts General Hospital, case 44. N Engl J Med 1968;279:987-96   *Rudolf MCD, Genel MN, Tamborlane WVJr and Dwyer JM. Juvenile rheumatoid arthritis in children with diabetes mellitus. J Pediatrics 1981;99:519-24 * Aggarwal S, Meena PD. Simultaneous Occurrence of Type 1 Diabetes mellitus and juvenile rheumatoid arthritis. Indian Pediatrics 2003;40:568-71

Lastenreuma ja DM tyyppi1 * Hermann G et al: Comorbidity of Type 1 Diabetes and Juvenile Idiopathic Arthritis. The Journal of Pediatrics. 2015; *JIA-prevalenssi DM1-potilailla oli 0,19% (normaalisti 0,05%)

Potilaat, joilla samanaikaisesti lastenreuma ja tyypin 1 diabetes Pohjankoski H, Kautiainen H, Korppi M, Savolainen A. Simultaneous Juvenile Idiopathic Arthritis and Diabetes Mellitus type 1 - a Finnish Nationwide Study. J Rheumatol 2012;39:377-81 KELA:n tiedostoista 1976-2005, 82 potilasta Jaettu kahteen osaan, ne, joilla lastenreuma ensin(33 pot.) ja ne joilla diabetes ensin (49 pot.): ei isoja eroja

POTILAAT, JOILLA LASTENREUMA JA DIABETES TULOKSET: Ilmaantuvuus 5-kertaistui Huomattavan paljon reumafaktori positiivista-lastenreumaa (15%) vähän (7%) lastenreumaan liittyvää uveiittia 22%:lla potilaista oli kolmas autoimmuunitauti 16%:lla oli (vakava) psykiatrinen diagnoosi

LASTENREUMAN LÄÄKITYS Korpela M, Laasonen L, Hannonen P et al. Retardation of Joint Damage in Patients With Early Rheumatoid Arthritis by Initial Aggressive Treatment With Disease-Modifying Antirheumatic Drugs. Five Year Experience From the FIN-RACo Study. Arthritis Rheum 2004; 50:2072-81  Albers HM, Wessels JAM, van der Straaten RJHM et al. Time to Treatment as an Important Factor for the Response to Methotrexate in Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Rheum 2009; 61:46-51 (p.os?)

LASTENREUMAN LÄÄKITYS Immonen K, Savolainen HA, Hakala M. Why can we no longer find juvenile idiopathic arthritis-associated amyloidosis in childhood or in adolescence in Finland (letter). Scand J Rheumatol 2007; 36:402-9 Thornton J, Lunt M, Ashcroft DM et al. Costing juvenile idiopathic arthritis: examining patient-based costs during first year after diagnosis. Rheumatology 2008; 47:985-990 (arvio kustannuksista, las reu lääkäri!!)

LASTENREUMAN LÄÄKITYS Pohjankoski H, Latva K, Kautiainen H, Säilä H, Klaukka T, Virta L, Puolakka K, Pohjolainen T, Savolainen A. First-year purchases of disease modifying drugs of incident patients with chronic juvenile arthritis in Finland. Clin Exp Rheumatol 2011;29:878-81.

LASTENREUMAN LÄÄKITYS V. 2000-2007 B-tod. ja reseptiostot Lääkitys 3kk ja 1v kohdalla METOTEKSAATIN KÄYTTÖ LISÄÄNTYI JA KORTIKOSTEROIDIEN KÄYTTÖ VÄHENI

Yhteenveto Kliinisessä työssä TÄRKEÄÄ muistaa olla yhtä autoimmuunitautia sairastavan potilaan kanssa varuillaan ja ottaa muiden autoimmuunitautien lievätkin oireet vakavasti! Potilaat tarvitsevat paljon porukkaa ympärilleen, sekä lapset että vanhemmat! KIITOS!

KIITOS!