Temperamentti psykiatrisissa sairauksissa

Esitys aiheesta: "Temperamentti psykiatrisissa sairauksissa"— Esityksen transkriptio:

1 Temperamentti psykiatrisissa sairauksissa
Jouko Miettunen Oulun yliopisto ja yliopistollinen sairaala Oulu

2 Temperamentti Persoonallisuuden synnynnäinen biologinen perusta
Perinnöllinen (~25-50%) Suhteellisen pysyvä Ilmenee ihmisten tapana reagoida eri tilanteisiin Temperamentti voi altistaa riskialttiiseen terveyskäyttäytymiseen (alkoholi tms.) Useita eri temperamenttimalleja ja –asteikkoja

3 Temperamentti Väestö Psykiatriset sairaudet ja oireet
temperamenttiipiirteisiin liittyvät tekijät ? temperamentin yhteys käyttäytymiseen ? Psykiatriset sairaudet ja oireet erot sairauksien välillä ? yhteydet oireisiin ? yhteydet ennusteeseen ? yhteydet hoitomyöntyvyyteen ? endophenotyyppejä ?

4 Persoonallisuuden ja temperamentin arviointi
Haastattelut, kyky- ja lahjakkuustestit Personality Assessment Inventory (PAI) Projektiiviset testit (Rorschach) Kysely- ja itsearvioinnit Minnesota Multiphasic Personality Inventory (MMPI) Myers–Briggs-tyyppi-indikaattori (MBTI) Five-Factor Model (FFM), NEO-PI-R (openness, conscientiousness, extraversion, agreeableness, neuroticism) Eysenckin malli (psychoticism, extraversion, neuroticism) Cloningerin persoonallisuusmalli (TPQ, TCI) jne….

5 Persoonallisuuden arviointi DSM 5 (www.dsm5.org)
Persoonallisuushäiriöiden arviointi muuttuu Samoin seuraavassa ICD versiossa (ICD-11) Mukaan tulee dimensionaalisuus (”domains”): Negative affectivity (8 kohtaa, ”facets”, arviointi 0-3) Detachment (6) Antagonism (6) Disinhibition (5) Psychoticism (3) Disinhibitio: kyvyttömyys hillitä käyttäytymistä, ehkäisyn väheneminen, antagonismi: vihamielisyys, detachment: välinpitämättömyys, Widiger ym. J Pers Dis 2005; 19:315-38

6

7 Cloningerin persoonallisuuspiirteet
C. Robert Cloninger Tridimensional Personality Questionnaire (TPQ) mukana vain temperamenttipiirteet Temperament and Character Inventory (TCI) mukana myös luonteenpiirteet self-directedness, co-operativeness, self-transcendence (itseohjautuvuus, yhteistyöhalukkuus ja henkisyys) TCI-9 ja TCI-125 versioissa vastaukset oikein/väärin (0/1) uusimmassa TCI-R versiossa vastaus likert-asteikolla 1-5 Lapsille: junior-TCI, preschool-TCI

8 Cloningerin temperamenttipiirteet
Elämyshakuisuus (novelty seeking) Korkeita pisteitä saavat ovat kiinnostuneet uusista asioista ja ihmisistä Alhaisia pisteitä saavat ovat rauhallisia ja innostumattomia Vähenee iän myötä, korkeammat pisteet enemmän koulutetuilla Cloningerin ”biopsykososiaalisen” mallin mukaan aivojen välittäjäaineista dopamiinin korkea taso liittyy korkeaan elämyshakuisuuteen Cloninger et al. Arch Gen Psychiatry 1993;50:975–90.

9 NOVELTY SEEKING (NS) – 40 kysymystä
Explorative excitability (NS1) – 11 kysymystä Kokeilen usein uusia asioita ihan huvin tai jännityksen vuoksi, vaikka useimmat ihmiset pitävätkin sitä ajanhukkana (OIKEIN) Pysyn mieluummin kotona kuin matkustelen ja tutkin uusia paikkoja (VÄÄRIN) Impulsiveness (NS2) – 10 kysymystä Seuraan usein vaistoani, aavistuksiani tai tuntemuksiani, pohtimatta kaikkia yksityiskohtia (OIKEIN) Minulla on yleensä tapana pohdiskella asioita kauan ennen päätöksentekoa (VÄÄRIN) Extravagance (NS3) – 9 kysymystä Kulutan usein käteisrahani loppuun tai jään jopa velkaa muille osteltuani liikaa luotolla (OIKEIN) Olen paljon varautuneempi ja hallitumpi kuin useimmat ihmiset (VÄÄRIN) Disorderliness (NS4) – 10 kysymystä Rikon usein sääntöjä ja määräyksiä jos uskon selviäni siitä rangaistuksetta (OIKEIN) Minun on vaikea valehdella edes säästääkseni jonkun muun tunteita (VÄÄRIN)

10 Cloningerin temperamenttipiirteet
Vaikeuksien välttäminen (harm avoidance) Vältetään vastenmielisiksi ja pelokkaiksi koettuja tilanteita, ujoja, varautuneita Alhaisia pisteitä saavat ovat itsevarmoja, huolettomia Korkeammat pisteet naisilla ja vähemmän koulutetuilla Välittäjäaineista oletetaan korkean vaikeuksien välttämisen liittyvän korkeaan serotoniinitasoon Cloninger et al. Arch Gen Psychiatry 1993;50:975–90.

11 HARM AVOIDANCE (HA) – 36 kysymystä
Worry/pessimism (HA1) – 11 kysymystä Useimmiten olen enemmän huolissani kuin muut siitä, että asiat voivat mennä huonosti tulevaisuudessa (OIKEIN) Jos nolostun tai tunnen itseni nöyryytetyksi, toivun siitä hyvin nopeasti (VÄÄRIN) Fear of uncertainty (HA2)– 7 kysymystä Olen usein jännittynyt ja huolissani tuntemattomissa tilanteissa, vaikkei muiden mielestä mitään vaaraa olisikaan (OIKEIN) Olen tavallisesti rauhallinen ja itsevarma tilanteissa, jotka useimpien mielestä olisivat fyysisesti uhkaavia (VÄÄRIN) Shyness (HA3) – 8 kysymystä Vältän yleensä tilanteita joissa tapaan vieraita ihmisiä, vaikka minulle vakuutettaisiinkin, että he ovat ystävällisiä (OIKEIN) Minun on helppo ajatella järjestelmällisesti samalla kun puhun jollekulle (VÄÄRIN) Fatigability (HA4) – 9 kysymystä Jos joudun muuttamaan tapaani tehdä asioita, minun on hyvin vaikea sopeutua siihen, sillä olen jännittynyt, väsynyt ja huolestunut (OIKEIN) Olen tarmokkaampi ja väsyn hitaammin kuin useimmat ihmiset (VÄÄRIN)

12 Cloningerin temperamenttipiirteet
Hyväksynnän hakeminen (reward dependence) Pidetään yllä miellyttävää ja aiemmin palkittua toimintaa Alhaisia pisteitä saavat ovat kovapintaisia, yksinpärjääviä Korkeammat pisteet naisilla ja enemmän koulutetuilla Välittäjäaineista oletetaan alhaiseen noradrenaliinitasoon liittyvän korkeaan hyväksynnän hakemiseen Cloninger et al. Arch Gen Psychiatry 1993;50:975–90.

13 REWARD DEPENDENCE (RD) – 24 kysymystä
Sentimentality (RD1) – 10 kysymystä Liikutun usein syvästi, kun kuulen oikein hyvän puheen tai runon (OIKEIN) Surulliset laulut ja elokuvat ovat mielestäni aika tylsiä (VÄÄRIN) Attachment (RD3) – 8 kysymystä Haluaisin olla läheisten ystävieni kanssa suurimman osan aikaa (OIKEIN) Pysyttelen tavallisesti viileänä ja erossa muista ihmisistä (VÄÄRIN) Dependence (RD4) – 6 kysymystä En luovu omista toimintatavoistani miellyttääkseni muita (VÄÄRIN) En paljonkaan välitä siitä, pitävätkö muut minusta tai tavastani tehdä asioita (VÄÄRIN)

14 Cloningerin temperamenttipiirteet
Sinnikkyys (persistence) Periksiantamattomia, kunnianhimoisia, tuotteliaita Alhaisia pisteitä saavat ovat helposti turhautuvia, eivät kunnianhimoisia Aiemmin hyväksynnän hakemisen alaskaala (TPQ:ssa) PERSISTENCE (P) – 8 kysymystä Olen tavallisesti niin päättäväinen, että jatkan vaikka muut olisivatkin jo luovuttaneet (OIKEIN) Luovutan usein, jos joku tehtävä viekin kauemmin kuin olin kuvitellut (VÄÄRIN) Cloninger et al. Arch Gen Psychiatry 1993;50:975–90.

15 Temperamenttipiirteet ovat suhteellisen riippumattomia toisistaan
Elämyshakuisuus (NS) vs. vaikeuksien välttäminen (HA) r = -0.27 HA vs. P -0.20, NS vs RD 0.10, NS vs. P 0.05, HA vs RD 0.04, RD vs P 0.05 Miettunen J, Veijola J, Lauronen E, Kantojärvi L, Joukamaa M. Inter-correlations between Cloninger’s temperament dimensions – a meta-analysis. Psychiatry Res 2008; 160:

16 TEMPERAMENTTI VÄESTÖSSÄ

17 Hyväksynnän hakeminen (RD) psykometrisilta ominaisuuksiltaan huonoin

18 Elämyshakuisuus (novelty seeking) ja sinnikkyys (persistence)
Hyväksynnän hakeminen (reward dependence) ja vaikeuksien välttäminen (harm avoidance) Naisilla korkeammat pisteet Ero suurempi länsimaisissa aineistoissa Elämyshakuisuus (novelty seeking) ja sinnikkyys (persistence) Ei sukupuolieroja

19 20 maan vertailu temperamenttipiirteissä
amerikkalaiset sinnikkäitä japanilaiset vähemmän hyväksyntää hakevia suomalaiset ja ruotsalaiset samanlaisia profiileiltaan

20 Temperamentti ja somaattinen sairastaminen
suuri elämyshakuisuus (NS) ja hyväksynnän hakeminen (RD) ja matala harmien välttäminen (HA) ovat yhteydessä pidemmälle kehittyneeseen valtimonkovettumistautiin Hintsanen M, Pulkki-Råback L, Juonala M, Viikari JS, Raitakari OT, Keltikangas-Järvinen L. Cloninger's temperament traits and preclinical atherosclerosis: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. J Psychosom Res 2009; 67:77-84.

21 Pohjois-Suomen 1966 Syntymäkohortti
Korkea elämyshakuisuus (NS) liittyi suurempaan alkoholinkäyttöön, tupakointiin ja suurempaan vyötärönympärykseen Korkea vaikeuksien välttäminen (HA) ja matala sinnikkyys (P) liittyivät korkeaan systoliseen verenpaineeseen Sovio U, King V, Miettunen J, Ek E, Laitinen J, Joukamaa M, Veijola J, Järvelin M-R. Cloninger’s temperament dimensions, socio-economic and lifestyle factors and metabolic syndrome symptoms at age 31 years in northern Finland birth cohort born in J Health Psychol 2007; 12:

22 TEMPERAMENTTI PSYKIATRISISSA SAIRAUKSISSA

23 Meta-analyysi Yhdistettiin 75 alkuperäistä tapaus-verrokki -tutkimusta 9 eri psykiatrista diagnoosiryhmää (joissa väh. 3 tutkimusta) Systemaattinen katsaus 24 alkuperäistutkimusta muista diagnooseista

24 Elämyshakuisuus - Novelty Seeking
diagnoosi (tutkimukset) vaikutuksen koko (ka., 95% luottamusväli) ka. (vaihteluväli) skitsofrenia (n=13) -0.16 (-0.94, 0.42) masennus (n=22) -0.20 (-0.82, 0.60) kaksisuuntainen mh. (n=9) 0.15 (-0.74, 0.91) pakko-oireinen h. (n=8) -0.30 (-0.66, -0.06) paniikkihäiriö (n=7) 0.03 (-0.66, 0.19) sosiaalinen fobia (n=4) -0.87 (-1.81, -0.15) anoreksia nervosa (n=9) -0.32 (-0.74, -0.05) ns bulimia nervosa (n=9) 0.33 (-0.22, 1.02) alkoholismi (n=5) 0.16 (-0.13, 0.47) -1.0 -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0.2 0.4 0.6 verrokit saa korkeammat pisteet tapaukset saa korkeammat pisteet

25 Vaikeuksien välttäminen - Harm Avoidance
diagnoosi (tutkimukset) vaikutuksen koko (ka., 95% luottamusväli) ka. (vaihteluväli) 1.15 (0.53, 2.34) skitsofrenia (n=13) 1.64 (0.51, 3.50) masennus (n=23) 0.71 (0.12, 1.54) kaksisuuntainen m.h. (n=9) 1.55 (0.89, 2.37) pakko-oireinen h. (n=8) 1.54 (0.91, 2.07) paniikkihäiriö (n=7) 2.66 (1.20, 4.23) sosiaalinen fobia (n=4) 0.63 (0.48, 1.30) anoreksia nervosa (n=9) 0.55 (0.22, 1.54) bulimia nervosa (n=9) 0.29 (0.00, 0.95) alkoholismi (n=6) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8 tapaukset saa korkeammat pisteet

26 Hyväksynnän hakeminen - Reward Dependence
diagnoosi (tutkimukset) vaikutuksen koko (ka., 95% luottamusväli) ka. (vaihteluväli) skitsofrenia (n=10) -0.36 (-0.69, 0.15) masennus (n=19) -0.20 (-0.91, 0.34) -0.08 (-0.40, 0.33) kaksisuuntainen m.h. (n=7) pakko-oireinen h. (n=5) -0.16 (-0.43 , 0.34) paniikkihäiriö (n=3) 0.01 (-0.31, 0.07) sosiaalinen fobia (n=2) 0.12 (0.12, 0.13) anoreksia nervosa (n=7) -0.24 (-0.60, 0.36) bulimia nervosa (n=7) -0.15 (-0.77, 0.78) alkoholismi (n=6) -0.14 (-0.36, 0.30) -0.6 -0.4 -0.2 0.2 0.4 0.6 0.8 verrokit saa korkeammat pisteet tapaukset saa korkeammat pisteet

27 Sinnikkyys - Persistence
diagnoosi (tutkimukset) vaikutuksen koko (ka., 95% luottamusväli) ka. (vaihteluväli) skitsofrenia (n=10) -0.23 (-0.44, 0.05) masennus (n=19) -0.08 (-0.87, 0.34) kaksisuuntainen m.h. (n=7) -0.03 (-0.55, 0.46) pakko-oireinen h. (n=5) -0.11 (-0.70, 0.43) paniikkihäiriö (n=3) 0.02 (-0.39, 0.63) sosiaalinen fobia (n=2) -0.30 (-0.64, -0.32) anoreksia nervosa (n=9) 0.49 (0.31, 0.86) bulimia nervosa (n=8) 0.21 (-0.01, 0.90) alkoholismi (n=5) -0.03 (-0.20, 0.11) -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0.2 0.4 0.6 0.8 verrokit saa korkeammat pisteet tapaukset saa korkeammat pisteet

28

29 PSYKOOSIT POHJOIS-SUOMEN 1966 SYNTYMÄKOHORTTI

30 Pohjois-Suomen 1966 syntymäkohortti
voiko temperamentilla ennustaa sairastumista? temparamenttipiirteet arvioitu vuonna 1997 * Erot ei tilastollisesti merkitseviä Miettunen J, Veijola J, Isohanni M, Paunio T, Freimer N, Jääskeläinen E, Taanila A, Ekelund J, Järvelin M-R, Peltonen L, Joukamaa M, Lichtermann D. Identifying schizophrenia and other psychoses with psychological scales in the general population. J Nerv Ment Dis 2011; 199:230-8.

31 Pohjois-Suomen 1966 syntymäkohortti 31/34-vuotisseurannat
Korkea hyväksynnän hakeminen ja sinnikkyys 31-vuotiaana liittyivät Alhaisiin negatiivisiin oireisiin 34-vuotiaana Korkea sinnikkyys ennusti Parempaan toimintakyky (SOFAS) Korkea vaikeuksien välttäminen liittyi Suurempaan todennäköisyyteen olla sairaseläkkeellä Poustka L, Murray GK, Jääskeläinen E, Veijola J, Jones P, Isohanni M, Miettunen J. The influence of temperament on symptoms and functional outcome in people with psychosis in the Northern Finland 1966 Birth Cohort. Eur Psychiatry 2010; 25:26-32.

32 Temperamentin arviointi (TCI) 31-vuotiaana (N=4943)
Pohjois-Suomen 1966 syntymäkohortti 43-vuotisseuranta Temperamentin arviointi (TCI) 31-vuotiaana (N=4943) Heistä osallistui uudestaan 43-vuotiaana 117 kontrollia 16 henkilöä jotka olivat sairastuneet psykoosiin ennen 31-vuotistutkimusta 15 henkilöä jotka olivat sairastuneet psykoosiin 31-vuotistutkimuksen jälkeen

33

34 Pohjois-Suomen 1966 syntymäkohortti 43-vuotisseuranta
(SKITSOFRENIA, N=51) Tutkimuksen aikainen elämyshakuisuus (NS) liittyi positiivisesti Positiivisiin (r=0.38) ja kiihtymys (r=0.31) oireisiin Neuroleptien haittavaikutuksiin (r=0.34) Tutkimuksen aikainen vaikeuksien välttäminen (HA) liittyi positiivisesti Emotionaalisiin oireisiin (r=0.38) Neuroleptien haittavaikutuksiin (r=0.40) Tutkimuksen aikainen hyväksynnän hakeminen (RD) liittyi Positiivisesti myönteisiin asenteisiin lääkehoitoa kohtaan (r=0.30) Negatiivisesti kaikkiin oireisiin (r=-0.31) ja disorganisaatio-oireisiin (r=-0.38) Tutkimuksen aikainen sinnikkyys (P) liittyi negatiivisesti Negatiivisiin oireisiin (r=-0.30)

35 Sairautta edeltävä elämyshakuisuus liittyi (NS) positiivisesti
Pohjois-Suomen 1966 syntymäkohortti 43-vuotisseuranta (N=19) Sairautta edeltävä elämyshakuisuus liittyi (NS) positiivisesti remission suurempaan todennäköisyyteen Sairautta edeltävä vaikeuksien välttäminen (HA) liittyi positiivisesti Kaikkiin oireisiin (r=0.58), negatiivisiin (r=0.64), disorganisaatio-oireisiin (r=0.62), remission pienempään todennäköisyyteen

36 Skitsofrenia elämyshakuisuus (NS) skitsofreniassa oli matala
korkea elämushakuisuus liittyy skitsofreniassa päihteiden käyttöön Van Ammers et al. J Nerv Ment Dis 1997;185:283–8 hallusinaatioihin ja deluusioihin Guillem et al. Schizophr Res 2002;56:137–47 korkea vaikeuksien välttäminen (HA) liittyy myös psykoosin esioireisin (basic symptoms) Poustka et al. Psychopathology 2007;40:321–28

37 skitsofrenia vs. kaksisuuntainen mielialahäiriö
alhainen hyväksynnän hakeminen (RD) myös muihin psykiatrisiin sairauksiin verrattuna yhteydessä negatiivisiin oireisiin? Kaksisuuntainen mielialahäiriö (psykoottinen) alhainen vaikeuksien välttäminen (HA) myös muihin psykiatrisiin sairauksiin verrattuna

38 Masennus Pohjois-Suomen 1966 Syntymäkohortti (diagnoosit ja SCL-masennus) Nyman E, Miettunen J, Freimer N, Joukamaa M, Mäki P, Ekelund J, Peltonen L, Järvelin M-R, Veijola J, Paunio T. Impact of temperament on depression and anxiety symptoms and depressive disorder in a population-based birth cohort. J Affect Disord 2011; 131:393-7.

39 Masennus Meta-analyysi hoidon vaikutuksesta vaikeuksien välttämiseen (HA) Kampman O, Poutanen O. Can onset and recovery in depression be predicted by temperament? A systematic review and meta-analysis, J. Affect. Disord. (2011), doi: /j.jad

40 Ahdistuneisuus Pohjois-Suomen 1966 Syntymäkohortti
SCL-25 ahdistuneisuus alaskaala Nyman E, Miettunen J, Freimer N, Joukamaa M, Mäki P, Ekelund J, Peltonen L, Järvelin M-R, Veijola J, Paunio T. Impact of temperament on depression and anxiety symptoms and depressive disorder in a population-based birth cohort. J Affect Disord 2011; 131:393-7.

41 Alkoholismi Tyyppi I (loss-of-control)
Sairastuvat yli 25-vuotiaina, syyllisyyttä ja pelkoa riiippuvuudesta Teoriassa temperamentti: NS ↓ HA ↑ RD ↑ Tyyppi II (spontaneous alcohol-seeking behavior) Sairastuvat alle 25-vuotiaina, antisosiaalisia Teoriassa temperamentti: NS ↑ HA ↓ RD ↓ Cloninger CR. Neurogenetic adaptive mechanisms in alcoholism. Science 1987.

42 Pohjois-Suomen 1966 Syntymäkohortti
Tyyppi I (myöhemmin sairastuvat) NS ↓ HA ↑ RD ↑ Tyyppi II (aiemmin sairastuvat) NS ↑ HA ↓ RD ↓

43 Persoonallisuushäiriöt
Cloninger (2000) esitti persoonallisuushäiriöille temperamenttiprofiilit (epäsosiaalinen) (huomionhakuinen) (passiivis-aggr.) (epävakaa) (vaativa) (eristäytyvä) (estynyt)

44 Persoonallisuushäiriöt
Temperamentti persoonallisuushäiriöissä Pohjois-Suomen 1966 syntymäkohortti, Oulu Study 74 henkilöä joilla persoonallisuushäiriö ja 910 verrokkia (epäsosiaalinen) (huomionhakuinen) (epävakaa) (vaativa) (estynyt)

45 Syömishäiriöt eroavaisuus: bulimiassa korkea ja anoreksiassa matala novelty seeking anoreksiassa toipuneilla verrattuna yhä sairaisiin Vaikeuksien Välttäminen (HA) alhaisempi (9 tutkimusta, p=0.002) Hyväksynnän Hakeminen (RD) korkeampi (7 tutkimusta, p=0.02) bulimiassa toipuneilla verrattuna yhä sairaisiin hiukan alhaisempi (9 tutkimusta, p=0.08) Sinnikkyys (P) hiukan korkeampi (9 tutkimusta, p=0.06) Raevuori A, Atiye M, Miettunen J. A meta-analysis of temperament in eating disorders. Käsikirjoitus.

46 Muut psykiatriset diagnoosit
Kaikissa mielialahäiriöissä yleensä korkea HA Huumeriippuvuudet korkea NS ja HA, matala RD ja P Peliriippuvuus, korkea NS ADHD, korkea NS Erilaiset syömishäiriöt Usein korkea NS, HA ja RD

47 Pohdinta Vaikeuksien välttäminen (HA) on useille psykiatrisille diagnooseille ominainen piirre mahdollinen endophenotyyppi ? periytyvyys ? pysyvyys ? temperamenttien yhdistelmät (profiilit) ? temperamenttien alaskaalat ?

48 Pohdinta sairautta edeltävä / jälkeinen temperamentti
Pohjois-Suomen 1966 syntymäkohortin 46-vuotisseuranta yhteys hoitoon sitoutumiseen ? yhteys taudinkuvaan ja ennusteeseen ? puuttuvat ja epäluotettavat vastaukset kyselyihin? osallistuminen heikkoa, kato Infrequency scale, Lie scale

49 Muita julkaisuja Pohjois-Suomen 1966 Syntymäkohortista
Chotai J, Joukamaa M, Taanila A, Lichtermann D, Miettunen J. Novelty seeking among adult women is lower for the winter borns compared to the summer borns: replication in a large Finnish birth cohort. Compr Psychiatry 2009; 50: Ekelund J, Lichtermann D, Järvelin M-R, Peltonen L. Association Between Novelty Seeking and the Type 4 Dopamine Receptor Gene in a Large Finnish Cohort Sample. Am J Psychiatry 1999; 156:1453–1455. Karvonen JT, Veijola J, Kantojärvi L, Miettunen J, Ekelund J, Lichtermann D, Läksy K, Joukamaa M. Temperament profiles and somatization – an epidemiological study of young adult people. J Psychosom Res 2006; 61:841-6. Munafò MR, Freimer NB, Ng W, Ophoff R, Veijola J, Miettunen J, Järvelin M-R, Taanila A, Flint J. 5-HTTLPR Genotype and anxiety-related personality traits: a meta-analysis and new data. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2009; 150B: Nyman ES, Loukola A, Varilo T, Ekelund J, Freimer N, Veijola J, Taanila A, Pouta A, Miettunen J, Joukamaa M, Järvelin M-R, Peltonen L. Impact of the dopamine receptor gene family on temperament traits in a population-based birth cohort. Am J Med Genet B 2009;150B: