GLP ja viranomaisvaatimukset - lääkevalmisteet

Esitys aiheesta: "GLP ja viranomaisvaatimukset - lääkevalmisteet"— Esityksen transkriptio:

1 GLP ja viranomaisvaatimukset - lääkevalmisteet
Pauliina Lehtolainen-Dalkilic

2 GPL periaatteet nonkliiniset laboratoriotutkimukset
Suunnittelu Toteutus Seuranta Dokumentointi Raportointi Arkistointi Periaatteet Raamit tutkimuksille Korkealaatuiset tutkimukset ja tulokset uniformity, consistency, reliability, reproducibility, quality, and integrity 2017 – Fimean GLP-keskustelupäivä Pauliina Lehtolainen-Dalkilic

3 Lakisääteinen tausta Säädetty OECD:n päätöksissä ja
suosituksissa, joita noudatetaan kaikissa OECD:n jäsenmaissa. EU-maissa toimeenpantu Euroopan Parlamentin ja Neuvoston Direktiiveillä (EUR-Lex) OECD ENV/MC/CHEM/(98) revised 1997 principles of GLP Dir 2004/10/EY principles of GLP Dir 2001/83/EY, Dir 2003/63/EY Annex I lääkkeitä koskevat yleiset myyntilupavaatimukset O2004/10/EY n the harmonisation of laws, regulations and administrative provisions relating to the application of the principles of good laboratory practice and the verification of their applications for tests on chemical substances.“ ATMP: Technical requirements for testing of ATMPs 2004/09/EYdesignate the authorities responsible for GLP inspections in their territory. It also comprises requirements for reporting and for the internal market (i.e., mutual acceptance of data). Lääkkeiden tutkimiseen liittyviä analyyttisiä, farmakologistoksikologisia ja kliinisiä standardeja ja tutkimussuunnitelmia koskevat yhdenmukaiset säännöt Dir 2009/120/EY ATMP tuotteita koskevat vaatimukset Nonkliiniset (farmakologis-toksikologiset) tutkimukset on suoritettava GLP periaatteen mukaisesti

4 Kliiniset lääketutkimukset
2001/20/EY Kliiniset lääketutkimukset Asetus: Regulation 536/2014 sovelletaan “ Non-clinical information submitted in an application dossier shall be based on data derived from studies complying with Union law on the principles of GLP ” Tutkimussuunnitelman olisi tapauksen mukaan täytettävä GLP vaatimukset. Hakijan olisi esitettävä lausunto kaikkien tutkimusten GLP-statuksesta Vuosi-kk-pv Tapahtuma Esiintyjä

5 Turvallisuustiedon kannalta tärkeät tutkimukset
Safety farmakologia Toksiko-kinetiikka Bioanalytiikka Turvallisuustiedon kannalta tärkeät tutkimukset Toksikologia TURVALLISUUS-TUTKIMUKSET ’avain tutkimukset’ EMEA/CHMP/EWP/192217/2009 Rev. 1 Corr. 2 recovery, accuracy, precision, specificity, selectivity, carryover, sensitivity, and stability GLP vaatimukset samat kaikille lääkevalmisteille! Vuosi-kk-pv Tapahtuma Esiintyjä

6 Lisää infoa, ohjeistoja:
OECD ICH M3(R2) Non-clinical safety studies S 3 A Toxicokinetics S 6 (R1) Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals S 7 A Safety pharmacology S 7 B QT interval prolongation S 8 Immunotoxicity EMA Repeated dose toxicity Dependence potential of medicinal products Strategies to identify and mitigate risks for first-inhuman clinical trials Draft guidance document on Good In Vitro Method Practices (GIVIMP) for the development and implementation of in vitro methods for regulatory use in human safety assessment Coordinated by European validation body EURL ECVAM, since April 2015 as a joint activity between the Working Group on GLP and the Working Group of the National Coordinators of the Test Guidelines Programme Vuosi-kk-pv Tapahtuma Esiintyjä

7 Nonkliinien Arviointi ja GLP

8 Nonkliinien Arviointi ja GLP
GLP vaatimukset samat kaikille lääkevalmisteille • TURVALLISUUSTUTKIMUKSET ’avain tutkimukset ’ PD ja POC eivät yleensä GLP, ellei sisällä turvallisuustutkimuksia Täydellinen GLP ei aina mahdollista GLP periaatteita noudatettava mahdollisimman hyvin Täydellinen GLP ei aina ole mahdollista perustelut & merkitys turvallisuuden kokonaisarvioon Hyväksyntä tapauskohtaisesti Safety farmakologia TK Bioanalytiikka Turvallisuustiedon kannalta tärkeät tutkimukset Toksikologia Vuosi-kk-pv Tapahtuma Esiintyjä

9 Laboratory of MountEverest
• Tutkimusraportit Tieteellinen sisältö, datan laatu ja luotettavuus Lausunto GLP-komplianttiudesta Study director, sponsori, testilaboratorio, laadunvarmistus tutkimuksen johtajan ja laadunvarmistuksen allekirjoitukset CVt Yleensä luotetaan sponsorin antamiin tietoihin. Jos syitä epäilyyn merkittävistä puutteista; lisäselvityspyyntö yhteydenotto GLP-tarkastajiin Signature Study Director Laboratory of MountEverest

10 Yleensä luotetaan sponsorin antamiin tietoihin.
Datan laatu ja luotettavuus on varmistettava myös non-GLP osissa (asianmukainen dokumentointi ja arkistointi) Yleensä luotetaan sponsorin antamiin tietoihin. Jos syitä epäilyyn merkittävistä puutteista; lisäselvityspyyntö yhteydenotto GLP-tarkastajiin Vuosi-kk-pv Tapahtuma Esiintyjä

11 Triggers for audits of GLP studies (EMA, 2015)
Vuosi-kk-pv Tapahtuma Esiintyjä

12 European Comission: Working group on GLP
To facilitate common implementation and monitoring of the GLP (Dir. 2004/9, Dir. 2004/10) EU GLP työryhmä; kokoontuu n 1 x /vuosi; keskustelee GLPn liittyvistä toimenpiteistä, ja pyrkii edesauttamaan GLP;n implenetaatiota ja monitorointia ; julkaisee Q&A; josta selviää tarkempia tulkintoja GLP direktiiveihin. Vuosi-kk-pv Tapahtuma Esiintyjä

13 GLP-RELATED EXCERPT FROM THE DRAFT QUESTIONS & ANSWERS
ON THE CLINICAL TRIALS REGULATION (EU) NO 536/2014 Which principles of GLP need to be taken into account in clinical trials? Which principles of GLP need to be taken into account in related to ATMPs? Vuosi-kk-pv Tapahtuma Esiintyjä

14 Which principles of GLP need to be taken into account in related to clinical trials?
1. ..information submitted in an application dossier shall be based on data derived from studies complying with Union law on the principles of GLP as laid out in Directive 2004/10/EC, as applicable at the time of performance of those studies. 2. Therefore these studies must be conducted in a test facility that is part of the national GLP monitoring programme of an EU Member State, OECD Member Country or fully adherent to the Mutual Acceptance of Data (MAD), and found in compliance with the principles of GLP, or inspected by, a country that has implemented the OECD Mutual Acceptance of Data (MAD) system. 3. Studies conducted at a facility located in a non-MAD adherent country may be accepted if the facility has been subject to a full monitoring inspection conducted in the last three years by a monitoring authority from a country which is a signatory to the MAD agreement. .. 4. A summary table should be provided, listing the non-clinical studies and indicating the following for each study: (1) study title, (2) study code (Unique identifier assigned to the study), (3) date of completion of the Final Report, (4) test facility and test sites in which the study was conducted, (5) complete address of the test facility (and test sites where applicable), (6) period in which the test facility(ies) and/or test site(s) was (were) used 5. Sponsors should also indicate if in that period the facility was part of an European Union (EU) or an Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) Mutual Acceptance of Data (MAD) - accepted GLP monitoring programme. Vuosi-kk-pv Tapahtuma Esiintyjä

15 Which principles of GLP need to be taken into account in related to ATMPs?
1. It is generally expected that pivotal non-clinical safety studies are carried out in conformity with the principles of GLP. However, .. due to the specific characteristics of ATMPs, it would not always be possible to conduct these studies with GLP. Exploratory phase studies where safety information is obtained alongside with other information (e.g. in dose finding studies) are not expected to be conducted under GLP. 2. If a pivotal non-clinical safety study has not been conducted with the GLP principles, a proper justification should be submitted. .. also address the potential impact of the non-compliance on the reliability of the safety data. 3. When pivotal non-clinical safety studies are not conducted in compliance with GLP, detailed documentation of study conduct and archiving of data should be ensured. ..the conduct of the study should be in accordance with a prospectively designed study protocol. A summary of deviations from the protocol and their potential impact on the outcome of the study should be included... The sponsor of the non-clinical study should consider appointing a person responsible for the oversight of the conduct of the study and the study reports. 4. Applicants that submit pivotal safety studies that are non-GLP compliant in the context of an application for a clinical trial or a marketing authorisation may be asked to submit additional data to justify the reliability of the studies or to permit a site visit to verify the conditions under which the study has been conducted. Vuosi-kk-pv Tapahtuma Esiintyjä

16 Aina GLP kun mahdollista
Jos ei ole mahdollista, perustelut GLP:n noudattaminen on avuksi arvioitsijalle /turvallisuusriskin arviointia ; Lisää luottamusta siitä, että submittoitu data edustaa todellisia tuloksia Testaustulosten laadun vertailtavuus on edellytys tulosten vastavuoroiselle hyväksymiselle eri maissa Poikkeamien merkitys kokonais- arviointiin Case by Case Vuosi-kk-pv Tapahtuma Esiintyjä