Hormonihoidon rooli – 5 vuotta WHIstä

Esitys aiheesta: "Hormonihoidon rooli – 5 vuotta WHIstä"— Esityksen transkriptio:

1 Hormonihoidon rooli – 5 vuotta WHIstä
Risto Erkkola Nkl, TYKS

2 Mikä on WHI? NIH (NHLBI) vuotta, rekrytointi trialeihin , naista 8 v, ei muutok- sia elä- mässä naista ad 2000 rasva 20% dieetistä, hedelmiä koulutusta 8-12 v 1 g Ca+ 400 U D3 vs. plac 7-11 v 16000 11000

3 Vaihdevuosi-ikäisen naisväestön määrä Suomessa (x 1000)
4

4 Naisten yleisimmät kuolinsyyt Suomessa v. 1999

5 Naisten kuolinsyiden jakauma (%)
Sydänverisuonitauti Muut syyt Muut syövät Aivoverisuonitauti Dementia Keuhkokuume Tapaturmat Rintasyöpä Muut hengitystiesair. Verisyöpä Keuhkosyöpä

6 HRT:n käyttäjien kuolleisuus Leisure World Cohort Study 1981-2003
8801 naista, ikämediaani 73 v follow up 22 v, sinä aikana kuoli 6626 naista. ikämediaani 88 v. ikäkorjattu mort.: ET+ 52.9/1000 v, yli 15 v käyttäneillä 50.4/1000 v , ei koskaan ET- 56.5/1000 v Menopause 2006;13:12-8

7 Leisure World Cohort Study 1981-2003 Kuolleisuus/1000 henkilövuotta
Menopause 2006;13:12-8

8 Ovarioiden premenopausaalinen poisto
Mayo Clinic , 1433 unilateraalista ja 1824 bilateraalista ooforektomiaa benigneistä syistä, valtaosa sai estrogeenia 2383 verrokkia, joilla sama syntymävuosi eikä ooforektomiaa indeksipotilaan leikkausvoteen mennessä puhelinhaastattelu, kuolintodistukset

9 Survival by age at E2-deficiency
Rocca et al. Lancet Oncology 2006;7:821-6

10 HT:n käyttö Suomessa (x 1000)

11 HRT:n käytön väheneminen vv. 2001-05
% Suomi Ruotsi

12 Menopaussi ja verisuonisairaudet

13 HRT ja sydänkuolemien esto
N Kesto Tapahtuma -% Bush et al kuolema Henderson et al kuolema Hunt et al kuolema Sullivan et al kuolema Stampfer et al kuolema/SI -40 Falkeborn et al infarkti Grodstein et al kuolema infarkti -40

14 WHI-aineisto painoindeksi >30 34% 45% hoidettu hypertensio 36% 48%
EPT ET ikä aloittaessa 63, ,6 50-59 v 33% % 60-69 v 45% 45% 70-79 v 21% 24% painoindeksi >30 34% 45% hoidettu hypertensio 36% 48% korkea kolesteroli 20% 22% asperiinin käyttö 19% 19% angina pectoris 2,8% 5,8% aivohalvaus 0,8% 1,4% SVT/PE 0,9% 1,6% sukulaisella rintasyöpä 16 % 18%

15 Women’s Health Initiative (EPT)
seuranta keskimäärin 5,2 v (3,5 - 8,5 v) hoidon lopetti: HRT-ryhmä 42%, placebo-ryhmä 38% HRT:n vaihtoi placeboon 6,2% ja aloitti placeboryhmässä HRT:aan 10,7% sokotus epäonnistui HRT-ryhmässä 40,5%, placebo-ryhmässä 6,8%

16 WHI Haittatapahtumat hoitoa saaneilla/ naisvuotta verrattuna lumehoitoa saaneisiin EPT (5,2 v) ET (6,8 v) Haitta Määrä % Määrä % Sydäninf a a % Rintasyöpä a a % Aivotukos a a % Keuhkotukos a a % JAMA 2002;288:321-33 JAMA 2004;291:

17 WHI-E ja WHI-EPT, 50-59 vuotiaat tapauksia/10 000 naisvuotta
CVD Aivohalv SVT Rintas Suolis Yhteensä Kuolemat

18 Riski/10000 v riippuu ajasta, joka on kulunut menopaussista (WHI-EPT)
JAMA 2007;297:

19 Riski/10000 v riippuu aloitusiästä, WHI-EPT
JAMA 2007;297:

20 Aivoveritulppa 9 tutkimusta +20% WHI-EPT (80% tukos) +38% WHI-ET +38%
HERS Circul HRT 15, plac 12/ ns. WEST NEJM HRT 10.6, plac 10.1/ ns. sekund. ehkäisy 1 mg E2) ei nousua aivokuolemissa enemmän toimintahäiriöitä Tanska Arch Neurol HRT, normot HR HRT, hypert HR

21 WHI-ET ja ateroskleroosi (koronaarien CT-tutkimus, kalsiumpisteytys)
ET n= 537 Pl n= 524 50-59 v alussa baseline ja uusi 7.4 v myöhemmin HR NEJM 2007;356:

22 HRT ja laskimotukokset
RR N/ Jick et al vs 32 Daly et al vs 27 Grodstein et al vs 14 Gutthann et al vs 23

23 WHI-ET ja laskimotukokset
VT (DVT+PE) CEE 7.1 v /1000 v HR 1.32 Placebo /1000 v CI DVT CEE 7.1 v /1000 v HR 1.47 Placebo /1000 v CI Riski korkein 2 ensimmäistä vuotta Ei yhteyttä ikään, painoon, eikä muihin riskitekijöihin Arch Intern Med 2006;166:772-80

24 WHI-EPT ja laskimotukokset
CEE+MPA 5.6 v 3.5/1000 v HR 2.6 Placebo 1.7/1000 v CI 50-59 v placebo HR 1 60-69 v EPT HR 4.28 70-79 v EPT HR 7.46 normaalipaino HR 1 BMI 30-< HR 3.8 BMI HR 5.6 Factor Leyden – HR 1 Factor Leyden + HR muilla trobofiliatekijöillä ei ollut vaikutusta JAMA 2004;292:

25 Menopaussi ja aivotoiminta
ei vaikutusta kognitioon ei juuri vaikutusta muistiin ristiriitaisia tuloksia

26 Keskivaikea ja vaikea dementia Suomessa
30-64 v 65-74 v 75-84 v Yhteensä (+24%) Kulut 3,1 mrd € ,87 mrd € (+23,5%) 6% terveys- ja sosiaalimenoista 52 mrd € Raimo Sulkava Erikoislääkäri 5/2006

27

28 WHIMS – dementia/kognition alenema
Ikä 65-79, ei dementiaa, seuranta-aika EPT 4.05, ET 5.4 v JAMA CEE+MPA Placebo HR 45/ / JAMA CEE Placebo 37/ / ns

29 Dementia in women with oophorectomy before menopause
813 unilateral, 676 bilateral, 1472 controls Neurology 2007; 69:

30 Dementia or cognitive impairment in women with oophorectomia before menopause
Rocca et al. Neurology 2007;69:

31 Cache County, Utah 1889 naista, keski-ikä alussa 74,5 v
rekrytointi , seuranta Alzheimer-riski käyttäjät: RR 0,59 (CI 95% 0,36- 0,96) aikaisempi yli 10 v. käyttö: RR 0,41 (CI 95% 0,17-0,86) Zandi et al, JAMA 2002;288:

32 Hormonihoito ja syöpä

33 Gynekologinen syöpä 1960 2000 2010 Rintasyöpä 731 3676 4400
Rintasyöpä Kohdunkaulasyöpä ?? Kohdun runko-osa Munasarja ? Kaikki syövät Kuolleisuus/

34 WHI-EPT rintasyopäriski
JAMA 2003;289:

35

36 WHI-ET ryhmä 10 739 potmenopausal women follow-up 7.1 yrs
mammography and clinical examination annually 0.625 mg of CEE vs placebo

37 Rintasyöpä WHI-ET ryhmässä
OR CI

38 Mammografiat %

39 Syöpätyyppi OR 0.71 CI

40 Kolorektaalisyöpä toiseksi yleisin syöpä naisilla Suomessa
80% niistä postmenopausaalisilla naisilla (>900 v. 2001) WHI-EPT: vähenemä 37%: 82 a52/10 000 WHI-ET: lisäys 8%: 16 a 17/10 000 sappihappotuotannon väheneminen tai karsinooman kasvua hidastavien tekijöiden lisääntyminen

41 HRT:n käyttö ja munasarjasyöpä Suomessa

42 Kiitoksia tarkkaavaisuudesta!

43 WHI Calcium-D3 tutkimus
18000 Ca 1000 mg/D 400 U, placebo, 7 v BMD hoitoryhmässä 1.06% korkeampi ei eroa murtumien määrässä munuaiskiviä hoitoaikana 2.5% vs 2.1% (HR 1.17) NEJM 2006;354:669-83 ei eroa sydänverisuonitautien määrässä Circulation 2007;115:846-54 ei eroa coloncarcinomien määrissä

44 Alzheimerin dementia Suomessa
kohtalaista tai vaikeaa, lievää dementiapotilasta 70% näistä AD-potilaita 75% AD-potilaista naisia