Esittely latautuu. Ole hyvä ja odota

Esittely latautuu. Ole hyvä ja odota

Soluväliaine – Extracellular Matrix (ECM)

Samankaltaiset esitykset


Esitys aiheesta: "Soluväliaine – Extracellular Matrix (ECM)"— Esityksen transkriptio:

1 Soluväliaine – Extracellular Matrix (ECM)

2 Soluväliaine - Kudoksia tukeva ja koossapitävä säikeinen rakenne, minkä solut tuottavat ympärilleen Sidekudos - Kudos, minkä toiminnassa soluväliaine on keskeisessä roolissa. - Luu, rusto, jänne, dermis jne.

3 Soluväliaine I) Säikeiset proteiinit -kollageenit ja elastiini II) Sidekudoksen glykoproteiinit -fibronektiini jne. III) Proteoglykaanit

4

5 Kollageenia on n. 25 % kaikesta proteiinista

6 soluväliaineen rakenneproteiini

7 Kollageenit Rakenne: - kolme a-ketjua toistensa ympärillä muodostaen kolmoisheliksin

8

9 Kollageenit Rakenne: - kolme a-ketjua toistensa ympärillä muodostaen kolmoisheliksin - jokaisen a-ketjun primaari-rakenne: gly-x-y (x=usein proliini ja y=usein hydroksiproliini)

10 gly-x-y (x=usein proliini ja y=usein hydroksiproliini)

11 Hydroxiproliini on tärkeä kollageenin stabiilisuudelle;
Modifiointi vaatii c-vitamiinia

12

13 Kollageenisynteesin vaiheet
- Transkriptio - Translaatio (ER:n sisälle preprokollageeni) - Signaalisekvenssin poisto (ER, prokollageeni) - Y-asemassa olevien proliini- ja lysiinitähteiden hydroksylaatio 4-hydroksiproliiniksi (ER) - Joidenkin X-asemassa olevien proliinitähteiden hydroksylaatio 3-hydroksiproliiniksi (ER)

14

15 Kollageenisynteesin vaiheet
- Transkriptio - Translaatio (ER:n sisälle preprokollageeni) - Signaalisekvenssin poisto (ER, prokollageeni) - Y-asemassa olevien proliini- ja lysiinitähteiden hydroksylaatio 4-hydroksiproliiniksi (ER) - Joidenkin X-asemassa olevien proliinitähteiden hydroksylaatio 3-hydroksiproliiniksi (ER) - Glykosylaatio (ER) - C-propeptidien poikkisidokset, kolmoiskierteen muodostuminen (ER) - Siirto Golgin kautta ulos soluista - Propeptidien poisto (soluvälitila) - Spontaani säiemuodostus (soluvälitila) - Poikkisidoksien muodostuminen (Lysyylioksidaasi)

16

17

18

19 Kollageenien nimistö PROTEIINIT
Tyypin I kollageeni koostuu kahdesta a1(I)-ketjusta ja yhdestä a2(I)-ketjusta Tyypin II kollageeni koostuu kolmesta a1(II)-ketjusta Tyypin IV kollageeni koostuu kolmesta a-ketjusta, jotka voivat olla eri yhdistelmiä a1(IV), a2(IV), a3(IV), a4(IV), a5(IV) ja a6(IV)-ketjuista GEENIT Vastaavat geenit on nimetty COL1A1, COL1A2 COL2A1 COL4A1, COL4A2 jne

20 Kollageenit 1) Säikeitä muodostavat kollageenit. Esim
Kollageenit 1) Säikeitä muodostavat kollageenit Esim. I (luu, jänteet, dermis jne), II (rusto) 2) Verkkoja muodostavat kollageenit Esim. IV (tyvikalvot) 3) Helminauhamaiset säikeet (VI) 4) Ankkuroivat säikeet (VII) 5) FACIT = säikeitä päällystävät kollageenit Esim. IX ja XII 6) Transmembraani kollageenit (XIII ja XVII) 7) Multipleksiinit (XV ja XVIII)

21 Tyvikalvot - Erottavat epiteelin tai endoteelin sidekudoksesta (ihon epidermiksen alla olevasta dermiksesta) - Estävät solujen liikkumisen puolelta toiselle (tulehdussolut ja syöpäsolut voivat liikkua tyvikalvojen läpi) - Toimivat molekyylifilttereinä - Toimivat solujen kiinnittymisalustoina

22

23

24

25 Tyvikalvo Laminiini- ja collageeni IV -verkot

26

27 Laminiini

28 Lihassolu iho

29 nidogeeniproteiini (entaktiini)
Laminiini- ja kollageeniverkot yhdistaa toisiinsa nidogeeniproteiini (entaktiini)

30 Tyvikalvojen molekulaarinen rakenne
Nidogeeni/Entaktiini Tyypin IV kollageeni Laminiini Perlekaani Fibuliini

31 Hemidesmosomi solun ja tyvikalvon liitoskohta
a6b4-integriini Tyvikalvo (Lamina lucida) Laminiini-5 Tyvikalvo (Lamina denca) Laminiinit, tyypin IV kollageeni Lamina reticularis Ankkuroivat säikeet Tyypin VII kollageeni Ankkuroiva plakki Laminiinit, tyypin IV kollageeni

32 Fibronektiini - Antti Vaheri & Erkki Ruoslahti Vain yksi geeni, mutta monta splicing-muotoa - Välittää solujan tarttumista kollageenisäikeisiin - Soluilla monta reseptoria - Välttämätöntä sikiön kehitykselle (solujen migraatio FN-pintaa pitkin) - Veressä maksan tuottamana, kudoksissa monet solut tuottavat

33 FIBRONEKTIINI dimeeri

34 FIBRONEKTIINI

35 FIBRONEKTIINI -solut tunnistavat RGD- sekvenssin
- 1 geeni mutta vaihtelevalla silmukoinnilla tuotetaan n. 20 erilaista molekyylia

36 Proteoglykaanit - Ydinproteiini + glykosaminoglykaaniketju - Jopa 95% painosta hiilihydraatteja - GAG:t = Kerataanisulfaatti Dermataanisulfaatti Heparaanisulfaatti Kondroitiinisulfaatti negatiivisesti varautuneita, viskooseja, huonosti kasaan puristuvia -> hyviä voiteluaineita nivelissä yms.

37

38

39

40

41 Esimerkkejä proteoglykaaneista Pienet proteoglykaanit: Dekoriini (osallistuu kollageenin säiemuodostuk- seen) Heparaanisulfaatti proteoglykaanit: Syndekaanit (transmembraanisia kasvutekijöiden apureseptoreja) Perlekaani (tyvikalvot) Suuret ruston proteoglykaani-agregaatit: Agrekaani

42

43

44 Hyaluronaani - Ei ydinproteiinia (ei proteoglykaani) - Suuri glykosaminoglykaani - Jopa disakkaridiyksikköä pitkä (20 mm) - Disakkaridi: Glukuronihappo/N-asetyyliglukosamiini - Ihossa, nivelnesteessä (voiteluaine), silmässä - Sitoo vettä, muodostaa viskoosin geelin - edesauttaa solunjakautumista (lisääntynyt eräissä syövissä)

45

46 Ruston aggregaaniaggregaatti
Hyalrunonaani + useita aggregaaneja

47

48 Kollageenin hajotus Kollagenaasit: MMP-1 Yleisin kollagenaasi
MMP-8 Neutrofiilien kollagenaasi MMP-13 Ruston kollagenaasi Hajottavat säikeitämuodostavan kollageenin (esim. tyypin I kollageenin) kahteen osaan (1/4 ja 3/4), jolloin kappaleet denaturoituvat (gelatiiniksi). Gelatinaasit MMP-2 MMP-9 Hajottavat suuret palaset pienemmiksi

49 Matriksin metalloproteinaasit
Gelatinaasit Hajottaavat gelatiinia ja tyypin IV kollageenia Stromelysiinit Hajottavat soluväliaineen glyko- proteiineja (laminiinit, fibronektiini jne) MT-MMP:t Solukalvoon sidottuja

50 transmembrane domain type II inserts fibronectin hemopexin domain signal peptide hinge region propeptide Zn++ catalytic domain


Lataa ppt "Soluväliaine – Extracellular Matrix (ECM)"

Samankaltaiset esitykset


Iklan oleh Google