Munasarjasyövän uudet ennustetekijät

Esitys aiheesta: "Munasarjasyövän uudet ennustetekijät"— Esityksen transkriptio:

1 Munasarjasyövän uudet ennustetekijät 6.3.2000
Maarit Anttila Synnytys- ja naistentautien klinikka, KYS

2 Munasarjasyövän ennuste
5-vuotisennuste: 36 % Suomen Syöpärekisteri 1994 70-l:lla 30 % 90-l: 41 %

3 Munasarjasyöpä n. 90% munasarjasyövistä on peräisin munasarjan pintaepiteelistä toistuva munasolun irtoaminen edellyttää ovarion pintakerroksen korjausta altistaa geneettisille muutoksille soluissa

4 Munasarjasyövän synty
esiaste ei tiedossa yli 90% peräisin samasta solusta

5 Normaali ovario - benigni - borderline kasvain
HER-2/neu, K-ras PDGF PDGFR-alfa 10q (LOH) (Link et al. 1996)

6 Munasarjasyöpä 6p, 17p, 17q (LOH) BRCA1 11p, 13q, 15q, 22q (LOH)
(Link et al. 1996)

7 Munasarjasyövän leviäminen vatsaontelossa
suora invaasio hilseily, implantaatio, invaasio erilaista hematogeeniseen metastasointiin verrattuna

8 Metastasointi soluja toisiinsa sitovien adheesiomolekyylien ekspressio vähenee kadheriini-kateniini-kompleksi, CD44 solujen sitoutuminen ECM:iin häiriytyy integriinit, CD44 tyvikalvon ja ECM:n hajoitus MMP:t, PA:t

9 Ennustetekijä Prognostinen Prediktiivinen
antaa tietoa potilaan luonnollisesta taudinkulusta ilman hoitoa Prediktiivinen antaa tietoa hoitovasteesta

10 Ennustetekijöiden merkitys
antavat tietoa tautiprosessista ohjaavat kliinistä tutkimusta yksilöllinen tautiennuste ohjaavat valitsemaan potilaalle sellaisen hoitovaihtoehdon, joka parantaa ennustetta, lisää tautivapaata aikaa, elämänlaatua tai säästää hoitokustannuksia

11 Munasarjasyövän perinteiset ennustetekijät
levinneisyys (FIGO stage) jäännöskasvain ikä hoito (cisplatiini) kasvainkudoksen erilaistuminen (gradus)

12 Munasarjasyövän uudet ennustetekijät (1)
CA 125 vasteen seuranta postoperatiivinen taso, laskuvauhti DNA-ploidia aneuplodia: huono ennuste

13 Munasarjasyövän uudet ennustetekijät (2)
onkogeenit c-erbB-2, AKT2 kasvutekijät EGFR, (PDGFR-alfa) tuumorisupressorigeenit p53, (RB)

14 Munasarjasyövän uudet ennustetekijät (3)
soluproliferaatio SPF, PCNA, AgNOR, mitoosit, Ki-67 solusyklin säätely sykliinit, sykliineistä riippuvat kinaasit (CDK) ja niiden estäjät (CDKI) vähän tutkimuksia

15 Munasarjasyövän uudet ennustetekijät (4)
adheesiotekijät CD44 invaasio MMP-2, uPA, nm23 angiogeneesi

16 Tutkimusaineisto v:na KYS:ssa ja KSKS:ssa diagnosoidut ja hoidetut epiteliaaliset munasarjasyövät n=316 seurantatiedot ad 9/96

17 Tutkimusmenetelmät (1)
immunohistokemia histokemia spesifinen koetin hyaluronaanille mRNA ISH ja RT-PCR (AP-2)

18 Tutkimusmenetelmät (2)
monimuuttuja-analyysi (Cox) mallissa mukana olevat perinteiset ennustetekijät: FIGO stage residuaalituumori histologinen tyyppi ja gradus kemoterapia ikä

19 Potilaat (n=316) stage III-IV 58% serooseja 35%, endometrioideja 27%
gr 3 51% residuaali + 52% platinum 53%

20 Solusyklin säätelytekijät ja proliferaatio
p21/WAF1 AP-2 Ki-67

21 Kadheriini-kateniinikompleksi
kadheriini sitoutuu alfa-kateniiniin ja solun tukirankaan beta- ja gamma-kateniinin välityksellä kompleksin adhesiivisuus riippuu toimivasta alfa-kateniinista

22 Solun kiinnittyminen ympäristöönsä
CD44- molekyylin avulla solu sitoutuu soluvälitilassa olevaan hyaluronaaniin

23 Hyaluronaani polysakkaridi, jota on kaikkialla sidekudoksessa ja ECM:ssa pitoisuus korkea sikiökehityksen aikana, haavan paranemisessa ja kasvaimissa hydrofiilinen säätelee solujen migraatiota, proliferaatiota

24 Tautikuolleisuuden itsenäiset ennustetekijät
FIGO stage residuaalituumori kemoterapia hyaluronaani (stromaalinen) alfa-kateniini AP-2alfa (cyt)

25 Tautivapaan ajan itsenäiset ennustetekijät
residuaalituumori hyaluronaani (stromaalinen)

26 Johtopäätökset adheesiotekijät merkittävämpiä epiteliaalisen munasarjasyövän taudinkulussa kuin solusyklin säätelytekijät ekstrasellulaarinen matriksi ja solujen välinen kontakti säätelee solujen jakaantumista ja erilaistumista

27 Yhteistyötahot Patologian laitos ma. prof. Veli-Matti Kosma
HLT Jari Kellokoski KSKS dos. Jukka Puolakka ylilääk. Matti Juhola Anatomian laitos dos. Raija Tammi prof. Markku Tammi