Munasarjan toiminta syöpähoitojen jälkeen

Esitys aiheesta: "Munasarjan toiminta syöpähoitojen jälkeen"— Esityksen transkriptio:

1 Munasarjan toiminta syöpähoitojen jälkeen
Eila Suvanto-Luukkonen, LT, synnytysten, naistentautien ja gynekologisen sädehoidon erikoislääkäri OYS, synnytys- ja naistentautien klinikka

2 Syövän ilmaantuvuus / /v. Vv Syöpärekisteri

3 Syövän ilmaantuvuus fertiili-ikäisillä (<45v) naisilla vv. 1999-2003
Kaikki syövät yhteensä 1030 / /v 10-40v:lla 575 uutta tapausta/ /v Verisolulinjan syövistä non-Hodgkin yleisin 7. yleisin naisten syövistä 4% kokonaisilmaantuvuudesta Leukemiat 1.9% kokonaisilmaantuvuudesta Syöpäkuolemia <45v naisilla 170/ /v Syöpäkuolemia 10-40v naisilla 81/ /v

4 Sädehoidon vaikutus hedelmällisyyteen
sädehoito >1.5Gy vaikuttaa hedelmällisyyttä heikentävästi 5-6Gy aiheuttaa useimmille pysyvän amenorrhean ikä vaikuttaa (30v 5Gy, 40v 6Gy) miehellä fertiliteettihäiriöitä jo alle 1Gy annoksilla, 4 Gy aiheuttaa pysyvän vaurion kemosädehoidon vaikutus suurempi

5 Fertiliteetti ja sytostaattihoidot

6 POF syöpähoitojen yhteydessä
Hodgkinin taudin hoitoon liittyy POF 69% <29v. 96% > 30v Lapsilla ovario kestää paremmin hoitoja inaktiviteetti suojaa Arviolta 64% fertiili-ikäisistä naisista kärsii kemoterapiaan liittyen POF oireista osalla reversiibeli Hormoniriippuvassa syövässä eduksi??

7 Sytostaattien vaikutus hedelmällisyyteen
alkyloivat aineet vaikuttavat eniten syklofosfamidi, ifosfamidi Vaikutuksia monessa solusyklin vaiheessa metotreksaatti, 5-FU, 6 merkaptopuriini (antimetaboliitteja) vaikuttavat vähiten hedelmällisyyden heikentyminen johtuu munarakkuloiden kasvun estymisestä alkumunarakkuloita häviämisestä ovarion sidekudos lisääntymisestä

8 Munasolujen tuhoutumisnopeus

9 Syöpähoitojen vaikutus hedelmällisyyteen
munasarja on saattanut menettää huomattavan osan reservistään, vaikka kuukautiset palautuisivatkin hoidon jälkeen lapsettomuus ennenaikainen menopaussi osteoporoosi sydän- ja verisuonisairaudet

10 Hedelmällisyyden säilyttäminen
miehellä sperman pakastus ongelma, jos hoito ennen puberteettiä => kivesbiopsia naisella munasarjan supressio munasarjakudoksen, munasolujen tai alkioiden pakastus ovarioiden laterofixaatio ennen sädehoitoa ei ole enää käytössä

11 Hedelmällisyyden säilyttäminen: ovarion supressio
E-pillerit estävät ovulaation, mutteivät munarakkuloiden kasvua kokonaan => ei apua GnRH-analogit gosereliini, nafareliini, busereliini,leuproreliini, triptoreliini injektiona tai nenäsumutteena aluksi gonadotropiinieritys nousee (n. 1-2vk), sitten laskee johtuen feedbackistä ”flare up”

12 GnRH antagonistit ganireliksi, setroreliksi
ei flare up efektiä, vaan välitön voimakas supressio antagonisti olisi parempi kuin analogi, mutta… annostelu päivittäin kallis

13 GnRH analogien vaikutusmekanismi
negatiiviseen feedbackiin perustuva ovarion supressio ajatellaan vaikuttavan myös ovarion GnRH reseptorien autokriiniseen ja parakriiniseen säätelyyn.

14 GnRH analogit jos hoito aloitetaan ajoissa (viikkoa ennen sytostaattia), tulokset hyvät naisilla lymfoomapotilailla triptoreliini säilytti 94%:lla ovarion toiminnan, vertailuryhmässä 56% (Blumenfeld 1996) leuprolidiasetaattihoidon jälkeen kuvattu myös raskauksia (Peyrera Pacheco 2001) sivuvaikutuksena vaihdevuosioireet (add-back), kalliita Tulokset miehillä huonot (Waxman et al 1987)

15 Blumenfeld et al Hum Reprod 1996;11:1620-6

16 Hedelmällisyyden säilyttäminen: Pakastusmenetelmät
alkiot kestävät hyvin pakastusta harvoin mahdollisuutta IVF hoitoon ja pakastukseen ennen syöpähoitoja munasolut kestävät huonosti pakastusta suuria soluja, meioosissa, vesipitoisia 254 pakastetusta munasolusta 3% johti onnistuneeseen raskauteen (Oktay 2001)

17 Munasarjakudoksen pakastus
eläinkokeita tehty 50v alkumunarakkulat tuhoutuvat vain pieneltä osin pakastuksessa ja sulatuksessa suurin hävikki verisuonten uudismuodostuksessa siirron jälkeen Tuore katsaus Laine Tiina Duodecim 2005;121:971-7

18 Munasarjakudoksen talteen otto
Laparoskooppisen kirurgian avulla Kortikaalista kudosta kapselin alta Kudostuhoa välttäen Erityisillä biopsiapihdeillä Ei UÄ:llä eikä sähköllä

19 Munasarjasiirre voidaan istuttaa
alkuperäisen munasarjan paikalle (ortotooppinen transplantaatio) muualle ihon alle (heterotooppinen autotransplantaatio) koe-eläimeen (ksenotransplantaatio)

20 Pakastumenetelmät pakastetusta munasarjakudoksesta (ortotooppinen autotransplantaatio) kuvattu raskaus ja elävän lapsen syntymä julkaisutapaus Lancet 2004 Donnez et al on kiistelty heterotooppisessa autotransplantaatiossa tarvitaan IVF-tekniikoita

21 Hedelmällisyyden säilyttäminen syöpähoitojen yhteydessä
lisääntyminen ja suvun jatkaminen ”perustarpeita” syöpä vie kasvokkain kuoleman kanssa elämänvimma, toive elämän jatkumisesta

22 Nykykäytäntö alkion pakastusta lukuun ottamatta menetelmät vielä kokeellisia kives/munasarjakudoksen pakastusta tehdään Siirteen onnistumisesta ei kokemuksia Siirteen toiminta-aika? pakastusmenetelmistä huolimatta lääkehoito, jotta hormonitoiminta säilyisi

23 Ovariofunktion säilyttäminen syöpähoitojen yhteydessä
tulisi huomioida syöpähoitojen yhteydessä aina kun mahdollista onkologien ja gynekologien yhteistyössä huomioiden psyykkiset tekijät huomioiden eettiset kysymykset