Vaihdevuodet gynekologin silmin

Esitys aiheesta: "Vaihdevuodet gynekologin silmin"— Esityksen transkriptio:

1 Vaihdevuodet gynekologin silmin
Aila Tiitinen Prof, osastonylilääkäri HYKS Naistenklinikka

2 Määritelmiä menopaussi: men kr kuukausi + pausis kr pysähdys
klimakterium: klimakter kr porras, tikkaiden puola menopaussi: kuukautisten loppuminen vaihdevuosi-iässä vaihdevuodet: naisen sukukypsyysiän päättymiseen liittyvä ajanjakso

3 Miksi menopaussi? miksi ihmisellä on menopaussi toisin kuin hänen läheisillä ja kaukaisilla sukulaisillaan? onko kyseessä sattuma vai ominaisuus, joka on edistänyt lajin kehitystä ja selviämistä? ”grandmothering hypothesis” isoäitihypoteesi sen mukaan saamme kiittää menestyksestämme ainakin osaksi menopaussia ja isoäitejä (Proc Natl Acad Sci USA 1998;95:1336) Huttunen, Duodecim 2004

4 Jatkoa.... nisäkäslajien naaraat säilyvät yleensä lisääntymiskykyisinä koko elinkaarensa ajan ihminen tässä suhteessa poikkeus menopaussi-ikä ei ole muuttunut, vaikka elinikä on pidentynyt, sama kaikissa väestöissä suuri osa maailman naisista elää nykyisin vuotta vaihdevuosien jälkeen

5 Menopaussi-ikää säätävät
perimä! tupakointi varhentaa menopaussi-ikää jopa 2v solusalpaajat aiheuttavat ennenaikaisen menopaussin kohdunpoisto varhentaa menopaussia (?) pariteetin / BMI:n nousulla on assosiaatio menopaussi-ikään (ei kaikissa tutkimuksissa) krooniset sairaudet, esimerkkinä diabetes joidenkin tutkimusten mukaan aikaistavat vaihdevuosia

6 Genetiikka Vorhuis ym. Hum Reprod Update (Advance Access published online on January 12, 2010): Human studies on genetics of the age at natural menopause: a systematic review Age at natural menopause is largely influenced by genetic factors Conclusion: A number of genetic variants have been discovered in association with ANM, although the overall results have been rather disappointing

7 Munasolujen määrä ja laatu iän funktiona
Ovarian Aging: Mechanisms and Clinical Consequences. Broekmans, F; Soules, M; Fauser, B Endocrine Reviews. 30(5): ,

8 Perimenopaussi

9 Vaihdevuodet – monta vuotta!
Nelson; Lancet 2008, Broekmans; Endocrine Reviews 2009

10 Endokrinologiaa Broekmans 2009

11 Broekmans ym. Endocrine Reviews 2009
Endokrinologiaa FSH nousee (fluktuoi) estradioli laskee (pre-menopaussissa tilapäisesti jopa nousee) inhibiini-B laskee AMH laskee (herkin mittari ovarioreservin pienenemisestä) Broekmans ym. Endocrine Reviews 2009

12 Estrogeenin vaikutuskohteet
kohdekudoksia paljon estrogeenin puutos vaikuttaa, mutta ylimäärä (tai E/P epäsuhta) myös haitaksi monen oireen ja sairauden riski yhteydessä hypoestrogenismiin (lisääntyy tai vähenee)

13 Vaihdevuosioireiden esiintyminen
Oldenhave Am J OG 1993

14 Vaihdevuosioireita enemmän, jos:
ylipaino tupakointi stressi liikunnan puute ennenaikainen menopaussi munasarjojen poisto POF

15 Mitkä ovat spesifit vaihdevuosioireet
Nelson; Lancet 2008

16 Haasteita vastaanotolla
lihavuus neuvonta (riskin arviointi)

17 Lihavuus lisääntyy

18 Naisten yleisimmät syövät

19 Riskin arviointi on vaikeaa
Riski (ei hoitoa) Riski (hoito 10v) - 50-vuotiaan naisen rintasyövän riski, jos aloittaa 10 vuoden hormonihoidon - yksilöllinen riski ei koskaan arvioitavissa!

20 Futurologiaa voidaanko munarakkuloiden häviämistä hidastaa?
voiko munasarjaa pakastaa tulevaa käyttöä varten?

21 Apoptoosin merkitys munasoluista ovuloi naisen elämän aikana vain < 0,1 % eli sikiön munasarjojen 7-8 miljoonasta munasolusta vain 400 kypsyy ja vapautuu ovulaatiossa hedelmällisen elämän aikana loput kuolevat ohjelmoituneen solukuoleman eli apoptoosin seurauksena voidaanko tähän vaikuttaa?

22 Apoptoosin estäjät apoptoosin estäminen ja munasolujen kuoleman hidastaminen ovat potentiaalisia vaihtoehtoja vaihdevuosien estossa eniten on tutkittu Bcl-2-geeniperheen jäseniä, joista itse Bcl-2 ja muut antiapoptoottiset geenit estävät ohjelmoitunutta solukuolemaa munasarjoissa Bcl-2-perheeseen kuuluva Bax vuorostaan indusoi apoptoosia poistogeenisillä hiirillä tehdyissä kokeissa on osoitettu, että Bcl-2-geenin puuttuminen lisää apoptoosia ja Bax-geenin poisto tai Bcl-2:n yliekspressio suojaa apoptoosilta (Vaskivuo ja Tapanainen 2002) Tapanainen 2007

23 Munasarjakudoksen pakastus
munasarjakudosta voidaan ottaa talteen esimerkiksi ennen syövän hoitoja ei vielä tiedetä tarkoin, miten kudosta parhaiten hyödynnetään jatkossa menetelmä kuitenkin toimii pakastetun – sulatetun kudoksen transplantaation jälkeinen estrogeenipitoisuuksien kasvu ja FSH:n pieneneminen on osoitettu tieto ensimmäisestä hedelmöityshoidon seurauksena syntyneestä lapsesta julkaistiin vuonna 2004 (Donnez ym.)

24 Menopaussi-ikäinen gynekologin vastaanotolla
potilaani 13-vuotiaan pojan kysymys 51-vuotiaalle äidilleen: mille lääkärille olet menossa? miksi olet sinne menossa? mitä asiaa sinulla on? äidin vastaus ???